3-(3-(but-3-ynyl)-3H-diazirin-3-yl)propanenitrile | 1450754-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-(3-(but-3-ynyl)-3H-diazirin-3-yl)propanenitrile
• 英文别名: 3-(3-Butynyl)-3H-diazirine-3-propanenitrile；3-(3-but-3-ynyldiazirin-3-yl)propanenitrile
• CAS: 1450754-43-4
• 化学式: C₈H₉N₃
• 分子量: 147.18
• InChiKey: LWZDIKCWNIMHPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(but-3-ynyl)-3H-diazirin-3-yl)propanenitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂萘-3-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  用于组蛋白脱乙酰酶单步检测和蛋白质组学分析的荧光探针

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 在调节各种生理和病理过程中发挥重要作用。开发能够检测 HDAC 活性的荧光探针有助于进一步阐明 HDAC 在生物学中的作用。在这项研究中，我们首先通过结合 Kac 残基和 O-NBD 基团开发了一组基于活性的荧光探针。在酶促去除 Kac 残基中的乙酰基后，释放的游离胺与 O-NBD 部分发生分子内反应，导致荧光开启。这些设计的探针能够以连续方式检测 HDAC 活性，从而消除荧光发展的额外步骤。值得注意的是，开启荧光量可高达50倍，优于现有的一步式HDAC荧光探针。抑制实验进一步证明，这些探针可以作为筛选 HDAC 抑制剂的有用工具。在这些结果的基础上，我们通过在探针中引入二氮嗪光交联剂，设计了一种双用途荧光探针。由此产生的探针不仅能够报告酶活性，而且能够从复杂的细胞环境中直接识别和捕获蛋白质靶标。通过结合荧光法和凝胶内荧光扫描技术，我们发现使用单个探针可以轻

  DOI：

  10.1021/jacs.6b07334
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-6-庚炔酸甲酯 在 咪唑 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氨 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.25h， 生成 3-(3-(but-3-ynyl)-3H-diazirin-3-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP

  摘要：

  在一方面，特征在于公式AA的化合物，或其药用可接受的盐。公式AA中所示的变量如权利要求中所定义。公式AA的化合物是NLRP3活性的调节剂，因此，可用于治疗代谢紊乱（例如2型糖尿病、动脉硬化、肥胖或痛风）、中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症或帕金森病）、肺病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化）、肝病（例如非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎或肝硬化）、胰腺病（例如急性胰腺炎或慢性胰腺炎）、肾病（例如急性肾损伤或慢性肾损伤）、肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、皮肤病（例如银屑病）、肌肉骨骼疾病（例如硬皮病）、血管障碍（例如巨细胞动脉炎）、骨骼疾病（例如骨关节炎、骨质疏松症或骨石化病）、眼病（例如青光眼或黄斑变性）、由病毒感染引起的疾病（例如HIV或艾滋病）、自身免疫病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或自身免疫性甲状腺炎）、癌症或衰老。

  公开号：

  WO2019023147A1

文献信息

• Design and Synthesis of Minimalist Terminal Alkyne-Containing Diazirine Photo-Crosslinkers and Their Incorporation into Kinase Inhibitors for Cell- and Tissue-Based Proteome Profiling
  作者：Zhengqiu Li、Piliang Hao、Lin Li、Chelsea Y. J. Tan、Xiamin Cheng、Grace Y. J. Chen、Siu Kwan Sze、Han-Ming Shen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.201300683

  日期：2013.8.12

  “clickable” photo‐crosslinker (see scheme) was incorporated with numerous small‐molecule kinase inhibitors. The resulting probes were used for both in vitro (cell lysates) and in situ (live cells) proteome profiling, for large‐scale identification of their potential cellular kinase targets and shows improved outcomes over previous probes.

  少即是多：极简的“可点击”光交联剂（参见方案）与许多小分子激酶抑制剂结合在一起。所得的探针可用于体外（细胞裂解物）和原位（活细胞）蛋白质组分析，以大规模鉴定其潜在的细胞激酶靶标，并显示出比以前的探针更好的结果。
• Chemical Probes Reveal Sirt2’s New Function as a Robust “Eraser” of Lysine Lipoylation
  作者：Yusheng Xie、Lanfang Chen、Rui Wang、Jigang Wang、Jingyu Li、Wei Xu、Yingxue Li、Shao Q. Yao、Liang Zhang、Quan Hao、Hongyan Sun

  DOI：10.1021/jacs.9b06913

  日期：2019.11.20

  affinity-based probe KPlip to interrogate the interactions of lipoylated peptide/proteins under native cellular environment. Large-scale chemical proteomics analysis revealed a number of binding proteins of KPlip, including Sirt2, an NAD+-dependent protein deacylase. To explore the potential activity of Sirt2 toward lysine lipoylation, we designed a single-step fluorogenic probe KTlip, which reports delipoylation

  Lysine lipoyLAtion 是一种高度保守的赖氨酸 PTM，在调节细胞代谢中起着关键作用。许多重要代谢蛋白（例如丙酮酸脱氢酶 (PDH)）的催化活性取决于赖氨酸脂酰化。尽管其重要作用，赖氨酸脂酰化的详细生物学调控机制在很大程度上仍未被探索。在此，我们设计了一种强大的基于亲和力的探针 KPlip 来研究天然细胞环境下脂解肽/蛋白质的相互作用。大规模化学蛋白质组学分析揭示了 KPlip 的许多结合蛋白，包括 Sirt2，一种 NAD+ 依赖性蛋白质脱酰基酶。为了探索 Sirt2 对赖氨酸脂肪化的潜在活性，我们设计了一种单步荧光探针 KTlip，它以连续的方式报告去脂肪化活性。结果表明，Sirt2 导致 KTlip 的显着脱脂，在测定中显示出高达 60 倍的荧光增加。不同肽底物的进一步动力学实验表明，Sirt2 可以催化肽 (DLAT-PDH, K259) 的脱脂，催化效率 (kcat/Km)
• 具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法
  申请人：无锡海伦生物科技有限公司

  公开号：CN113061111A

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一种具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法，涉及生物医药技术领域，其步骤包括由1‑羟基‑3‑酮庚炔制备得到3‑(3‑丁炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑乙醇；再与碘和三苯基膦反应生成3‑(3‑炔‑1‑丁基)‑3‑(2‑碘乙基)‑3H‑双吖丙啶，进一步与氰化钾反应得到3‑(3‑(丁‑3‑炔基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙腈，在氢氧化钠的水溶液中得到3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸，再与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺反应生成2，5‑二氧代吡咯烷‑1‑基3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸酯，再分别与氨基酸类分子反应生成目标产物。本发明提供的制备过程较为简单，且氨基酸类化合物含有光亲和活性较高的双吖丙啶基团。
• Appendage and Scaffold Diverse Fully Functionalized Small-Molecule Probes via a Minimalist Terminal Alkyne-Aliphatic Diazirine Isocyanide
  作者：Paul Jackson、David J. Lapinsky

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01831

  日期：2018.9.21

  five different multicomponent reactions to produce 10 different fully functionalized small-molecule probes (FFSMPs) containing eight different chemical scaffolds. We anticipate this bifunctional isocyanide can be used to create FFSMP libraries of much greater chemical diversity toward identifying compounds with novel mechanisms of action via integrated phenotypic screening and target identification.

  本文着重介绍了一种双功能异氰化物，其中包含一种用于蛋白质靶标捕获的光反应性脂族二嗪和一个用于基于点击化学的蛋白质组学的末端炔烃。具体而言，该异氰化物用于五个不同的多组分反应中，以产生包含八个不同化学支架的10个不同的完全功能化的小分子探针（FFSMP）。我们预计该双功能异氰酸酯可用于创建具有更大化学多样性的FFSMP库，以通过整合的表型筛选和靶标识别来鉴定具有新作用机理的化合物。
• Compounds and compositions for treating conditions associated with NLRP activity
  申请人：NOVARTIS INFLAMMASOME RESEARCH, INC.

  公开号：US10654816B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables shown in Formula A can be as defined anywhere herein.

  在一个方面，式 AA 的化合物或其药学上可接受的盐是其特征： 或其药学上可接受的盐，其中式 A 中所示的变量可以如本文中任何地方所定义的那样。