cyclo-D-Leu-D-3-(4-thiazoyl)-Ala-3,3-diphenyl-D-Ala-Lys(Boc)-NMe-Val | 1610523-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo-D-Leu-D-3-(4-thiazoyl)-Ala-3,3-diphenyl-D-Ala-Lys(Boc)-NMe-Val
• CAS: 1610523-88-0
• 化学式: C₄₄H₆₁N₇O₇S
• 分子量: 832.077
• InChiKey: LRJBWTYZVIDQCU-JFLIOZJXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.69
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  187.93
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-D-Leu-D-3-(4-thiazoyl)-Ala-3,3-diphenyl-D-Ala-Lys(Boc)-NMe-Val 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R,6R,9R,12S,15S)-12-(4-aminobutyl)-9-benzhydryl-3-isobutyl-15-isopropyl-1-methyl-6-(thiazol-4-ylmethyl)-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecane-2,5,8,11,14-pentaone
  参考文献：
  名称：

  重塑Hsp90抑制剂：通过使用二聚抑制剂阻止C末端与Hsp90的结合事件

  摘要：

  热激蛋白90（Hsp90）是一种分子伴侣（90 kDa），起二聚体的作用。这种蛋白质有助于负责癌症发展和进程的400多种蛋白质的折叠，组装和稳定化。抑制Hsp90的功能将同时关闭多种癌症驱动的途径，因为致癌客户严重依赖Hsp90，这使得该分子伴侣成为有希望的抗癌靶标。阻止三磷酸腺嘌呤（ATP）与Hsp90 N末端结合的经典抑制剂对细胞具有高毒性，并会触发细胞内的抗药性机制。这种抗性机制包括大量的生存蛋白，即热休克蛋白70（Hsp70），热休克蛋白27（Hsp27）和热休克因子1（HSF-1）。调节Hsp90 C末端的分子可有效诱导癌细胞死亡，而无需激活耐药机制。在本文中，我们描述了一系列二聚化的C末端Hsp90调节剂的设计，合成和生物结合亲和力。我们表明，这些C末端调节剂的二聚体可协同抑制Hsp90相对于单体。

  DOI：

  10.1002/chem.201603464
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-3-(4-噻唑基)丙氨酸 在 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 cyclo-D-Leu-D-3-(4-thiazoyl)-Ala-3,3-diphenyl-D-Ala-Lys(Boc)-NMe-Val
  参考文献：
  名称：

  重塑Hsp90抑制剂：通过使用二聚抑制剂阻止C末端与Hsp90的结合事件

  摘要：

  热激蛋白90（Hsp90）是一种分子伴侣（90 kDa），起二聚体的作用。这种蛋白质有助于负责癌症发展和进程的400多种蛋白质的折叠，组装和稳定化。抑制Hsp90的功能将同时关闭多种癌症驱动的途径，因为致癌客户严重依赖Hsp90，这使得该分子伴侣成为有希望的抗癌靶标。阻止三磷酸腺嘌呤（ATP）与Hsp90 N末端结合的经典抑制剂对细胞具有高毒性，并会触发细胞内的抗药性机制。这种抗性机制包括大量的生存蛋白，即热休克蛋白70（Hsp70），热休克蛋白27（Hsp27）和热休克因子1（HSF-1）。调节Hsp90 C末端的分子可有效诱导癌细胞死亡，而无需激活耐药机制。在本文中，我们描述了一系列二聚化的C末端Hsp90调节剂的设计，合成和生物结合亲和力。我们表明，这些C末端调节剂的二聚体可协同抑制Hsp90相对于单体。

  DOI：

  10.1002/chem.201603464

文献信息

• Chemically Accessible Hsp90 Inhibitor That Does Not Induce a Heat Shock Response
  作者：Yen Chin Koay、Jeanette R. McConnell、Yao Wang、Seong Jong Kim、Laura K. Buckton、Flora Mansour、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1021/ml500114p

  日期：2014.7.10

  Recent cancer therapies have focused on targeting biology networks through a single regulatory protein. Heat shock protein 90 (hsp90) is an ideal oncogenic target as it regulates over 400 client proteins and cochaperones. However, clinical inhibitors of hsp90 have had limited success; the primary reason being that they induce a heat shock response. We describe the synthesis and biological evaluation of a new hsp90 inhibitor, SM253. The previous generation on which SM253 is based (SM145) has poor overall synthetic yields, low solubility, and micromolar cytotoxicity. By comparison SM253 has relatively high overall yields, good aqueous solubility, and is more cytotoxic than its parent compound. Verification that hsp90 is SM253's target was accomplished using pull-down and protein folding assays. SM253 is superior to both SM145 and the clinical candidate 17-AAG as it decreases proteins related to the heat shock response by 2-fold, versus a 2-4-fold increase observed when cells are treated with 17-AAG.