Regioselective Hydroxylation of Unsymmetrical Ketones Using Cu, H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>, and Imine Directing Groups via Formation of an Electrophilic Cupric Hydroperoxide Core
作者:Shuming Zhang、Sunipa Goswami、Karl H. G. Schulz、Karan Gill、Xinyi Yin、Jimin Hwang、Jasmine Wiese、Isabel Jaffer、Roberto R. Gil、Isaac Garcia-Bosch
DOI:10.1021/acs.joc.3c02647
日期:2024.2.16
Herein, we describe the regioselective functionalization of unsymmetrical ketones using imine directing groups, Cu, and H2O2. The C–H hydroxylation of the substrate–ligands derived from 2-substituted benzophenones occurred exclusively at the γ-position of the unsubstituted ring due to the formation of only one imine stereoisomer. Conversely, the imines derived from 4-substituted benzophenones produced
在此,我们描述了使用亚胺导向基团、Cu 和 H 2 O 2对不对称酮进行区域选择性官能化。由于仅形成一种亚胺立体异构体,源自 2-取代二苯甲酮的底物配体的 C-H 羟基化仅发生在未取代环的 γ 位。相反,衍生自4-取代二苯甲酮的亚胺产生E / Z混合物,与Cu和H 2 O 2反应后产生两个γ-C-H羟基化产物。与我们最初的假设相反,羟基化产物的比例并不取决于E / Z异构体的比例,而是取决于反应性[LCuOOH] 1+的亲电性。详细的机理分析表明,在决定速率的亲电子芳香族羟基化之前,结合 CuOOH 核心的亚胺底物-配体发生快速异构化。改变二苯甲酮取代基和/或在导向基团的吡啶4位上引入给电子基团和吸电子基团可以微调单核[LCuOOH] 1+的亲电性,以达到显着的区域选择性(高达91:9 有利于富电子芳环的羟基化)。最后,我们进行了烷基芳基酮的 C-H 羟基化,与不对称二苯甲酮一样,可以通过