2-(4-bromo-2-methyl-phenyl)-1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester | 1228603-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-(4-bromo-2-methyl-phenyl)-1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-(4-bromo-2-methylphenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 1228603-48-2
• 化学式: C₂₀H₂₇BrN₂O₃
• 分子量: 423.35
• InChiKey: KPQPVTGDDOIWHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(2R)-methyl-[1,3'(3'S)]bipyrrolidinyl dihydrochloride 、 2-(4-bromo-2-methyl-phenyl)-1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)-dipalladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-[2-methyl-4-((2R,3'S)-2-methyl-[1,3']bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE SPIRO PYRROLIDINONE AND PIPERIDINONES USED AS H3 MODULATORS
  [FR] PIPÉRIDINE SPIRO PYRROLIDINONE ET PIPÉRIDINONES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE H3

  摘要：

  本发明披露和声明了一系列以公式(I)表示的取代N-苯基-双吡咯啉羧酰胺，其中R1、R2、R3、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病中特别有用，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还披露了取代N-苯基-双吡咯啉羧酰胺及其中间体的制备方法。

  公开号：

  WO2010065803A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(4-bromo-2-methyl-phenylamino)-ethyl]-piperidine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以63%的产率得到2-(4-bromo-2-methyl-phenyl)-1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE SPIRO PYRROLIDINONE AND PIPERIDINONES USED AS H3 MODULATORS
  [FR] PIPÉRIDINE SPIRO PYRROLIDINONE ET PIPÉRIDINONES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE H3

  摘要：

  本发明披露和声明了一系列以公式(I)表示的取代N-苯基-双吡咯啉羧酰胺，其中R1、R2、R3、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病中特别有用，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还披露了取代N-苯基-双吡咯啉羧酰胺及其中间体的制备方法。

  公开号：

  WO2010065803A1

文献信息

• SUBSTITUTED PIPERIDINE SPIRO PYRROLIDINONE AND PIPERIDINONE, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：GAO Zhongli

  公开号：US20120258979A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present disclosure relates to a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I). wherein R 1 , R 2 , R 3 , m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor are disclosed.

  本公开涉及一系列式（I）的取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺，其中R1、R2、R3、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此可用作药物，特别是在治疗和/或预防与中枢神经系统相关的多种H3受体调节的疾病方面。此外，本公开还揭示了取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。
• Substituted piperidine spiro pyrrolidinone and piperidinone, preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Sanofi

  公开号：US08227481B2

  公开（公告）日：2012-07-24

  The present disclosure relates to a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I). wherein R1, R2, R3, m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor are disclosed.

  本公开涉及一系列化合物，其为N-苯基双吡咯烷羧酰胺的取代物，化学式为（I），其中R1、R2、R3、m、n和p如本文所述。更具体地，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防多种由H3受体调节的疾病中，特别是与中枢神经系统相关的疾病中，作为药物剂量是有用的。此外，本公开还揭示了取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。
• SUBSTITUTED PIPERIDINE SPIRO PYRROLIDINONE AND PIPERIDINONES USED AS H3 MODULATORS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2373652A1

  公开（公告）日：2011-10-12
• US8227481B2
  申请人：——

  公开号：US8227481B2

  公开（公告）日：2012-07-24
• US8604046B2
  申请人：——

  公开号：US8604046B2

  公开（公告）日：2013-12-10