5-(4-phenoxyphenyl)-5-(piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4,6 (1H,3H,5H)-trione | 467468-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-phenoxyphenyl)-5-(piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4,6 (1H,3H,5H)-trione
• 英文别名: 5-(4-phenoxyphenyl)-5-piperazinyl-pyrimidine-2,4,6-trione；5-piperazino-5-(4-(phenoxy)-phenyl)-pyrimidine,2,4,-6-trione；5-(4-Phenoxyphenyl)-5-piperazin-1-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione
• CAS: 467468-18-4
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₄
• 分子量: 380.403
• InChiKey: XPZZKDIMOLVUOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯吡啶-3-羰酰氯 、 5-(4-phenoxyphenyl)-5-(piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4,6 (1H,3H,5H)-trione 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以42%的产率得到5-(4-(6-chloropyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl)-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  N-取代的高哌嗪巴比妥酸酯作为明胶酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶涉及广泛的病理生理过程，并且一直在积极寻求针对这些酶的有效选择性抑制剂。5,5-二取代的巴比妥酸盐有希望成为抑制剂，在体内是稳定的，并且对明胶酶（MMP-2和MMP-9）具有相对选择性。在本文中，我们描述了5-哌嗪和-高哌嗪取代的巴比妥酸酯的合成。使用来自12 - O-十四烷酰phorbol-13-乙酸盐（PMA）刺激的HT-1080细胞的上清液以及使用重组人MMP ，评估了这些化合物作为明胶酶抑制剂的活性。ñ发现酰基高哌嗪化合物是明胶酶的有效抑制剂（范围为nM），通常比相应的哌嗪类似物更有效。N-酰基高哌嗪的面板被扩大，以便利用S2'位点的明胶酶之间的差异，以设计MMP-2-或MMP-9-选择性抑制剂。该组化合物表现出一位数的纳摩尔浓度，并且在两种酶之间具有一定的选择性。代表性的有效化合物是癌细胞迁移的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.055
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-phenoxyphenyl)acetate 在 乙醇 、 氢溴酸 、 溴 、 sodium 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-(4-phenoxyphenyl)-5-(piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4,6 (1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  N-取代的高哌嗪巴比妥酸酯作为明胶酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶涉及广泛的病理生理过程，并且一直在积极寻求针对这些酶的有效选择性抑制剂。5,5-二取代的巴比妥酸盐有希望成为抑制剂，在体内是稳定的，并且对明胶酶（MMP-2和MMP-9）具有相对选择性。在本文中，我们描述了5-哌嗪和-高哌嗪取代的巴比妥酸酯的合成。使用来自12 - O-十四烷酰phorbol-13-乙酸盐（PMA）刺激的HT-1080细胞的上清液以及使用重组人MMP ，评估了这些化合物作为明胶酶抑制剂的活性。ñ发现酰基高哌嗪化合物是明胶酶的有效抑制剂（范围为nM），通常比相应的哌嗪类似物更有效。N-酰基高哌嗪的面板被扩大，以便利用S2'位点的明胶酶之间的差异，以设计MMP-2-或MMP-9-选择性抑制剂。该组化合物表现出一位数的纳摩尔浓度，并且在两种酶之间具有一定的选择性。代表性的有效化合物是癌细胞迁移的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.055

文献信息

• Radiofluorinated Pyrimidine-2,4,6-triones as Molecular Probes for Noninvasive MMP-Targeted Imaging
  作者：Hans-Jörg Breyholz、Stefan Wagner、Andreas Faust、Burkhard Riemann、Carsten Höltke、Sven Hermann、Otmar Schober、Michael Schäfers、Klaus Kopka

  DOI：10.1002/cmdc.201000013

  日期：2010.5.3

  biological targets for the specific visualization of such pathologies, in particular by using radiolabeled MMP inhibitors (MMPIs). The aim of this work was to develop a radiofluorinated molecular probe for noninvasive in vivo imaging for the detection of up‐regulated levels of activated MMPs in the living organism. Fluorinated MMPIs (26, 31 and 38) based on the pyrimidine‐2,4,6‐trione lead structure

  基质金属蛋白酶（MMP）是依赖锌和钙的内肽酶。代表甲氧西林超家族的一个亚家族，MMP参与细胞外基质成分的蛋白水解降解。MMP表达失调，MMP失调和MMP活性局部升高是各种疾病（例如癌症，动脉粥样硬化，中风，关节炎等）的共同特征。因此，活化的MMP是用于这种病理学的具体可视化的合适的生物学靶标，特别是通过使用放射性标记的MMP抑制剂（MMPI）。这项工作的目的是开发一种用于非侵入性体内成像的放射性氟化分子探针，用于检测活生物体中活化的MMP的上调水平。氟化的MMPi（26，31和38）基于嘧啶-2,4,6-三酮铅结构合成了RO 28-2653（1），并在体外评估了其对MMP的抑制力。实现了第一个18 F标记的原型MMP靶向示踪剂[ 18 F] 26的放射性合成和体内生物分布，该原型适合通过正电子发射断层扫描（PET）进行分子成像。
• Barbituric acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020187991A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  Derivatives of 5,5-disubstituted pyrimidine-2,4,6-trianones are disclosed. These compounds have antitumor and antimetastatic activity.

  5,5-二取代嘧啶-2,4,6-三酮的衍生物已被披露。这些化合物具有抗肿瘤和抗转移活性。
• NEW PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1383746A2

  公开（公告）日：2004-01-28
• US6716845B2
  申请人：——

  公开号：US6716845B2

  公开（公告）日：2004-04-06
• [EN] NEW PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONE, PROCEDES DE PREPARATION CORRESPONDANTS, ET AGENTS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES COMPOSES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002079170A2

  公开（公告）日：2002-10-10

  Compounds of formula I, wherein R1 represents a substituted or unsubstituted phenyl, phenoxy, phenylthio, phenylsulfenyl, phenylsufonyl, phenylamino or phenylmethyl residue, R2 is hydrogen, R3 represents hydrogen or alkyl, R4 represents alkyl, aryl, aralkyl, heteryl or acyl, and R2 and R3 and R4 form a piperazin ring which can be substituted, with metalloproteinase inhibitor activity.