4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3(S)-hydroxybutanoic acid | 957025-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3(S)-hydroxybutanoic acid
• 英文别名: (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid；(R)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid；(3R)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
• CAS: 957025-32-0
• 化学式: C₁₀H₉F₃O₃
• 分子量: 234.175
• InChiKey: WHFKHBXZZAXQOD-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3(S)-hydroxybutanoic acid 在 硫酸 作用下， 反应 18.0h， 以86%的产率得到(R)-ethyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的新颖和对映选择性合成：西他列汀及其衍生物的合成子

  摘要：

  为一个新的合成策略（[R ）-和（小号）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，西他列汀中和它的衍生物的制备建筑物块，被开发。Pd（OAc）2催化2,4,5-三氟-1-碘苯与烯丙醇的偶合，得到3-（2,4,5-三氟苯基）丙醛，产率为95％。1-脯氨酸催化3-苯基丙醛（仅1.2摩尔当量）与亚硝基苯反应，然后用NaBH 4还原，Pd / C催化氢化，得到（R）-3-（2,4,5-三氟苯基）丙烷-1 ，具有> 99％ee和65％收率的1,2-二醇。1,2-丙二醇单元的伯羟基选择性甲苯磺酸化，然后进行氰化物置换（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁腈（80％）。在碱性水解下，腈以90％的产率转化为标题β-羟基酸。因此，从起始原料通过四个步骤对映选择性地制备了（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，总产率为45％。用d-脯氨酸作为催化剂重复反应序列，以45％的总收率和＞

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.095
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,4,5-三氟苯基)丙醛 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氯仿 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 三乙胺 、 L-脯氨酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3(S)-hydroxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的新颖和对映选择性合成：西他列汀及其衍生物的合成子

  摘要：

  为一个新的合成策略（[R ）-和（小号）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，西他列汀中和它的衍生物的制备建筑物块，被开发。Pd（OAc）2催化2,4,5-三氟-1-碘苯与烯丙醇的偶合，得到3-（2,4,5-三氟苯基）丙醛，产率为95％。1-脯氨酸催化3-苯基丙醛（仅1.2摩尔当量）与亚硝基苯反应，然后用NaBH 4还原，Pd / C催化氢化，得到（R）-3-（2,4,5-三氟苯基）丙烷-1 ，具有> 99％ee和65％收率的1,2-二醇。1,2-丙二醇单元的伯羟基选择性甲苯磺酸化，然后进行氰化物置换（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁腈（80％）。在碱性水解下，腈以90％的产率转化为标题β-羟基酸。因此，从起始原料通过四个步骤对映选择性地制备了（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，总产率为45％。用d-脯氨酸作为催化剂重复反应序列，以45％的总收率和＞

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.095

文献信息

• First Generation Process for the Preparation of the DPP-IV Inhibitor Sitagliptin
  作者：Karl B. Hansen、Jaume Balsells、Spencer Dreher、Yi Hsiao、Michele Kubryk、Michael Palucki、Nelo Rivera、Dietrich Steinhuebel、Joseph D. Armstrong、David Askin、Edward J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/op0500786

  日期：2005.9.1

  A new synthesis of sitagliptin (MK-0431), a DPP-IV inhibitor and potential new treatment for type II diabetes, suitable for the preparation of multi-kilogram quantities is presented. The triazolopyrazine fragment of sitagliptin was prepared in 26% yield over four chemical steps using a synthetic strategy similar to the medicinal chemistry synthesis. Key process developments were made in the first step

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。
• 一种(S)-3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的制备方法
  申请人：上海科利生物医药有限公司

  公开号：CN113979853A

  公开（公告）日：2022-01-28

  本发明提供一种(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：首先将(S)‑环氧氯丙烷和2,4,5‑三氟苯基卤化镁进行格式反应，得到(S)‑1‑氯‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)丙烷‑2‑醇；然后进行关环反应，得到(S)‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)‑1,2‑环氧丙烷；再进行氰化反应，得到(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁腈；最后进行水解反应，得到(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸。本发明提供的(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，合成收率高，四步反应总收率可达到45％以上。