N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine hydrochloride | 2170606-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine hydrochloride
• 英文别名: N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine hydrochloride salt；MAK683 hydrochloride；MAK683；MAK-683 hydrochloride；N-[(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)methyl]-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine;hydrochloride
• CAS: 2170606-94-5
• 化学式: C₂₀H₁₇FN₆O*ClH
• 分子量: 412.854
• InChiKey: YHAMPXCHEHVBSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟苯酚 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium on activated charcoal 、 左旋去甲麻黄碱 、 Zn(CN)2 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 MAK683 的发现：一种用于治疗晚期恶性肿瘤的 EED 导向、变构和选择性 PRC2 抑制剂

  摘要：

  Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) 在动物发育和细胞分化过程中的转录调控中起重要作用，PRC2 活性的改变与癌症有关。在分子水平上，PRC2 催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化，导致 H3K27 的单甲基化、二甲基化或三甲基化形式，其中三甲基化形式的 H3K27me3 导致多梳靶基因的转录抑制。此前，我们已经证明低分子量化合物 EED226 与调节亚基 EED 的 H3K27me3 结合口袋的结合可以有效抑制细胞中的 PRC2 活性并减少小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。在这里，我们报告了工具化合物 EED226 对强效和选择性 EED 抑制剂 MAK683（化合物22 ）的逐步优化。) 及其随后的临床前表征。基于平衡的 PK/PD 曲线、功效和降低形成反应性代谢物的风险，MAK683 已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02148

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUND<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017219948A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Provided herein are crystalline forms of a triazolopyrimidine compound, which is useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder.

  本文提供了一种三唑吡咯嘧啶化合物的晶体形式，该化合物可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱。
• Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US11091489B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  Provided herein are crystalline forms of a triazolopyrimidine compound, which is useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder.

  本文提供的是一种三唑并嘧啶化合物的结晶形式，可用于治疗 PRC2 介导的疾病或紊乱。
• CRYSTALLINE FORMS OF A TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUND
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20190211022A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  Provided herein are crystalline forms of a triazolopyrimidine compound, which is useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder.