5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-methyl-1,2,2',3',5',6'-hexahydrospiro[indole-3,4'-pyran] | 1448038-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-methyl-1,2,2',3',5',6'-hexahydrospiro[indole-3,4'-pyran]
• 英文别名: 5-bromo-1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-methylspiro[2H-indole-3,4'-oxane]
• CAS: 1448038-95-6
• 化学式: C₁₉H₁₉BrFNO₃S
• 分子量: 440.333
• InChiKey: IBAQEVIGXFCTOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-methyl-1,2,2',3',5',6'-hexahydrospiro[indole-3,4'-pyran] 、 邻氯苯甲胺 、 molybdenum hexacarbonyl 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 55.0h， 以58%的产率得到N-(2-chlorobenzyl)-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-methyl-1,2,2',3',5',6'-hexahydrospiro[indole-3,4'-pyran]-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BAY 1214784的发现和表征，这是一种口服的螺二吲哚衍生物，可作为人类促性腺激素释放激素受体的强效和选择性拮抗剂，经绝经后妇女首次人体研究证明。

  摘要：

  子宫肌瘤的生长是性激素依赖性的，并且通常与高度致残的症状有关。大多数治疗选择包括控制这些激素的作用，最终阻断增殖性雌激素信号传导（即，人类促性腺激素释放激素受体[hGnRH-R]活性的口服避孕药/拮抗剂）。然而，完全的hGnRH-R阻断会导致更年期症状并影响骨矿化，从而限制了治疗时间或要求使用雌激素补充疗法。为了克服这些问题，我们旨在鉴定新颖的小分子hGnRH-R拮抗剂。这导致了化合物BAY 1214784的发现，该化合物为口服有效，有效的选择性hGnRH-R拮抗剂。将最初命中化合物的双甲基二氢吲哚啉核心改变为螺二氢吲哚系统，可显着提高跨多个物种的GnRH-R拮抗剂效价，这是成功实现体内化合物优化的必要条件。在一项针对绝经后妇女的首次人体研究中，每天使用BAY 1214784进行的治疗有效地降低了血浆黄体生成素的水平，最高可降低49％，同时还具有较低的药代动力学变异性和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01076
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯肼盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-methyl-1,2,2',3',5',6'-hexahydrospiro[indole-3,4'-pyran]
  参考文献：
  名称：

  BAY 1214784的发现和表征，这是一种口服的螺二吲哚衍生物，可作为人类促性腺激素释放激素受体的强效和选择性拮抗剂，经绝经后妇女首次人体研究证明。

  摘要：

  子宫肌瘤的生长是性激素依赖性的，并且通常与高度致残的症状有关。大多数治疗选择包括控制这些激素的作用，最终阻断增殖性雌激素信号传导（即，人类促性腺激素释放激素受体[hGnRH-R]活性的口服避孕药/拮抗剂）。然而，完全的hGnRH-R阻断会导致更年期症状并影响骨矿化，从而限制了治疗时间或要求使用雌激素补充疗法。为了克服这些问题，我们旨在鉴定新颖的小分子hGnRH-R拮抗剂。这导致了化合物BAY 1214784的发现，该化合物为口服有效，有效的选择性hGnRH-R拮抗剂。将最初命中化合物的双甲基二氢吲哚啉核心改变为螺二氢吲哚系统，可显着提高跨多个物种的GnRH-R拮抗剂效价，这是成功实现体内化合物优化的必要条件。在一项针对绝经后妇女的首次人体研究中，每天使用BAY 1214784进行的治疗有效地降低了血浆黄体生成素的水平，最高可降低49％，同时还具有较低的药代动力学变异性和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01076

文献信息

• SPIROINDOLINE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN- RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20140357655A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  Spiroindoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially sex-hormone-related diseases in both men and women, in particularly those selected from the group of endometriosis, uterine fibroids, polycystic ovarian disease, hirsutism, precocious puberty, gonadal steroid-dependent neoplasia such as cancers of the prostate, breast and ovary, gonadotrope pituitary adenomas, sleep apnea, irritable bowel syndrome, premenstrual syndrome, benign prostatic hypertrophy, contraception and infertility (e.g., assisted reproductive therapy such as in vitro fertilization). The present application relates in particular to spiroindoline derivatives as gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists.

  螺内酰吲哚衍生物，其制备方法和药物组合物，用于治疗和/或预防疾病，以及用于制造治疗和/或预防疾病的药物，特别是男女性激素相关疾病，尤其是选择自子宫内膜异位症，子宫肌瘤，多囊卵巢综合症，多毛症，性早熟，性腺类固醇依赖性肿瘤，如前列腺癌，乳腺癌和卵巢癌，性腺激素释放激素依赖性垂体腺瘤，睡眠呼吸暂停，肠易激综合症，经前综合症，良性前列腺增生，避孕和不育症（例如，体外受精等辅助生殖疗法）。本申请特别涉及螺内酰吲哚衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。