{6-Cyano-3-[2,2-difluoro-2-(5-methyl-pyridin-2-yl)-ethylamino]-2-fluoro-phenyl}-acetic acid ethyl ester | 780769-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {6-Cyano-3-[2,2-difluoro-2-(5-methyl-pyridin-2-yl)-ethylamino]-2-fluoro-phenyl}-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-[6-cyano-3-[[2,2-difluoro-2-(5-methylpyridin-2-yl)ethyl]amino]-2-fluorophenyl]acetate
• CAS: 780769-43-9
• 化学式: C₁₉H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量: 377.366
• InChiKey: VXLZJOGMWVKEPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {6-Cyano-3-[2,2-difluoro-2-(5-methyl-pyridin-2-yl)-ethylamino]-2-fluoro-phenyl}-acetic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 {6-cyano-3-[2,2-difluoro-2-(5-methyl-pyridin-2-yl)-ethylamino]-2-fluoro-phenyl}-acetic acid. {6-cyano-3-[2,2-difluoro-2-(5-methyl-pyridin-2-yl)-ethylamino]-2-fluoro-phenyl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors

  摘要：

  苯乙酰胺化合物的描述，包括式I的化合物： 或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中R 3 -R 6 ，R 11 ，B，Y和W在说明书中列出。本发明的化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和Xa因子。描述了用于抑制血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物。本发明化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于制造用于血液采集、血液循环和血液储存的设备中的材料中，如导管、血液透析机、血液采集器和管、血管和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。

  公开号：

  US20040254166A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-Difluoro-2-(5-methyl-pyridin-2-yl)-ethylamine 、 (6-Cyano-2,3-difluoro-phenyl)-acetic acid ethyl ester 在 氩 、 乙酸乙酯 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 EtOAc hexanes 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 以afforded the product as a clear oil (968 mg, 2.57 mmol, 48% yield)的产率得到{6-Cyano-3-[2,2-difluoro-2-(5-methyl-pyridin-2-yl)-ethylamino]-2-fluoro-phenyl}-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors

  摘要：

  本发明涉及苯乙酰胺化合物，包括公式I的化合物：或其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐；其中R3-R6、R11、B、Y和W在说明书中列出。本发明的化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和Xa因子。描述了用于抑制血小板丢失、抑制血小板聚集形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓子形成的组合物。本发明化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于血液采集、血液循环和血液储存的器械中，如导管、血液透析机、采血注射器和管道、血液管路和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。

  公开号：

  US07550474B2

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PHENYL ACETAMIDES AND THEIR USE AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] ACETAMIDES A SUBSTITUTION PHENYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEASE
  申请人：DIMENSIONAL PHARM INC

  公开号：WO2004091613A3

  公开（公告）日：2005-01-27
• Orally efficacious thrombin inhibitors with cyanofluorophenylacetamide as the P2 motif
  作者：Kevin D. Kreutter、Tianbao Lu、Lily Lee、Edward C. Giardino、Sharmila Patel、Hui Huang、Guozhang Xu、Mark Fitzgerald、Barbara J. Haertlein、Venkatraman Mohan、Carl Crysler、Stephen Eisennagel、Malini Dasgupta、Martin McMillan、John C. Spurlino、Norman D. Huebert、Bruce E. Maryanoff、Bruce E. Tomczuk、Bruce P. Damiano、Mark R. Player

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.087

  日期：2008.5

  2-Cyano-6-fluorophenylacetamide was explored as a novel P2 scaffold in the design of thrombin inhibitors. Optimization around this structural motif culminated in 14, which is a potent thrombin inhibitor (K-i = 1.2 nM) that exhibits robust efficacy in canine anticoagulation and thrombosis models upon oral administration. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP1613319A2
  申请人：——

  公开号：EP1613319A2

  公开（公告）日：2006-01-11
• SUBSTITUTED PHENYL ACETAMIDES AND THEIR USE AS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1613319B1

  公开（公告）日：2009-06-03
• US7550474B2
  申请人：——

  公开号：US7550474B2

  公开（公告）日：2009-06-23