(1S,2R)-1-((2R,4S)-2-benzyl-5-((S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl)-4-hydroxypentanamido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl 6-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanamido)hexanoate | 1050631-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-1-((2R,4S)-2-benzyl-5-((S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl)-4-hydroxypentanamido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl 6-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanamido)hexanoate
• CAS: 1050631-45-2
• 化学式: C₅₂H₇₅N₇O₈
• 分子量: 926.21
• InChiKey: NDEIAYYUAQEIJT-ZMJPVLPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.64
• 重原子数：
  67.0
• 可旋转键数：
  21.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  191.53
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-1-((2R,4S)-2-benzyl-5-((S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl)-4-hydroxypentanamido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl 6-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanamido)hexanoate 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到[(1S,2R)-1-[[(2R,4S)-2-benzyl-5-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl]-4-hydroxypentanoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl] 6-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]hexanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  衍生自临床使用的HIV蛋白酶抑制剂的含缬氨酸前药的合成和体外生物学评估。

  摘要：

  为了改善目前临床上使用的蛋白酶抑制剂（PIs）的药理特性和药代动力学特性，进而改善其治疗潜力，我们合成了PI-间隔物-缬氨酸前药（PI = saquinavir，nelfinavir和indinavir; spacer = -C（O）（CH（2））（5）NH-），并评估了它们在体外水解，抗HIV活性，细胞毒性和通过单层Caco-2细胞渗透方面的稳定性（已使用与肠道亲本PI和第一代缬氨酸-PI相比（其中缬氨酸通过其羧基直接与PI相连）。通过将合适的受保护缬氨酸-间隔物部分的酸衍生物与PI缩合，可分两步以高收率制备PI-间隔物-缬氨酸共轭物，然后使缬氨酸保护基脱保护。关于水解，我们发现PI-spacer-缬氨酸前药在化学上比第一代PI-Val前药更稳定。它们的稳定性与对前药测得的低至非常低的体外抗HIV活性有关，其中缬氨酸-间隔基残基与PI的偶联是在拟肽PI的羟基上进行的。其中缬氨酸-间隔基残

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.08.016
• 作为产物：
  描述：

  6-[(2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-butyrylamino]-hexanoic acid 、 硫酸茚地那韦 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以20%的产率得到(1S,2R)-1-((2R,4S)-2-benzyl-5-((S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl)-4-hydroxypentanamido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl 6-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanamido)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  衍生自临床使用的HIV蛋白酶抑制剂的含缬氨酸前药的合成和体外生物学评估。

  摘要：

  为了改善目前临床上使用的蛋白酶抑制剂（PIs）的药理特性和药代动力学特性，进而改善其治疗潜力，我们合成了PI-间隔物-缬氨酸前药（PI = saquinavir，nelfinavir和indinavir; spacer = -C（O）（CH（2））（5）NH-），并评估了它们在体外水解，抗HIV活性，细胞毒性和通过单层Caco-2细胞渗透方面的稳定性（已使用与肠道亲本PI和第一代缬氨酸-PI相比（其中缬氨酸通过其羧基直接与PI相连）。通过将合适的受保护缬氨酸-间隔物部分的酸衍生物与PI缩合，可分两步以高收率制备PI-间隔物-缬氨酸共轭物，然后使缬氨酸保护基脱保护。关于水解，我们发现PI-spacer-缬氨酸前药在化学上比第一代PI-Val前药更稳定。它们的稳定性与对前药测得的低至非常低的体外抗HIV活性有关，其中缬氨酸-间隔基残基与PI的偶联是在拟肽PI的羟基上进行的。其中缬氨酸-间隔基残

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.08.016