{4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 874823-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: {4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 874823-38-8
• 化学式: C₁₆H₂₄BrClN₄O₂
• 分子量: 419.749
• InChiKey: MACKPNWTEBPTSZ-XYPYZODXSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.39
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  76.14
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N4-(trans-4-aminocyclohexyl)methyl-N2-butyl-5-(pyridin-2-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢键的假环化能够发现吡啶取代的嘧啶作为新的 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。

  DOI：

  10.1021/jm401387j
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 tert-butyl N-[4-(aminomethyl)cyclohexyl]carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 {4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢键的假环化能够发现吡啶取代的嘧啶作为新的 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。

  DOI：

  10.1021/jm401387j

文献信息

• Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of PKC-theta
  申请人：Barbosa J.M. Antonio

  公开号：US20060025433A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Disclosed are novel compounds of formula (I): wherein X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, which are useful as inhibitors of PKC-theta and are thus useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of PKC-theta, including immunological disorders and type II diabetes. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  披露了公式(I)的新颖化合物：其中X、Y、R1、R2和R3如本文所述定义，它们作为PKC-theta的抑制剂是有用的，因此可用于治疗通过PKC-theta活性介导或维持的多种疾病和失调，包括免疫失调和II型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法、制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF PKC-THETA
  申请人：BARBOSA Antonio J.M.

  公开号：US20080287410A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  Disclosed are novel compounds of formula (I): wherein X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, which are useful as inhibitors of PKC-theta and are thus useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of PKC-theta, including immunological disorders and type II diabetes. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为（I）：其中X，Y，R1，R2和R3的定义如本文所述，该化合物可用作PKC-theta的抑制剂，因此可用于治疗多种通过PKC-theta的活性介导或维持的疾病和疾病，包括免疫性疾病和2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10434096B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  Disclosed are imidazole compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use thereof. One embodiment is a compound having the structure and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and N-oxides thereof (and solvates and hydrates thereof), wherein X, Y and Z are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein inhibits a cellular TAM receptor, and can be used to treat disease mediated by or involving the TAM receptor family.

  所公开的是咪唑类化合物及其药物组合物和使用方法。其中一种化合物具有如下结构 及其药学上可接受的盐、原药和 N-氧化物（及其溶解物和水合物），其中 X、Y 和 Z 如本文所述。在某些实施方案中，本文公开的化合物可抑制细胞 TAM 受体，并可用于治疗由 TAM 受体家族介导或涉及 TAM 受体家族的疾病。
• TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180008589A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  Disclosed are imidazole compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use thereof. One embodiment is a compound having the structure and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and N-oxides thereof (and solvates and hydrates thereof), wherein X, Y and Z are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein inhibits a cellular TAM receptor, and can be used to treat disease mediated by or involving the TAM receptor family.
• US7601714B2
  申请人：——

  公开号：US7601714B2

  公开（公告）日：2009-10-13