(1-methylindolin-5-yl)boronic acid | 472957-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1-methylindolin-5-yl)boronic acid
• 英文别名: (1-Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)boronic acid；(1-methyl-2,3-dihydroindol-5-yl)boronic acid
• CAS: 472957-92-9
• 化学式: C₉H₁₂BNO₂
• 分子量: 177.011
• InChiKey: OWCPTQCXBHNVRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.64
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-(5-cyclopropyl[1,3,4]oxadiazol-2-yl)pyridin-2-ylamine 、 (1-methylindolin-5-yl)boronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(5-cyclopropyl[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-5-(1-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)pyridin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于2-氨基吡啶的LRRK2抑制剂的设计和合成孔径雷达

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）作为治疗帕金森氏病的治疗靶标引起了人们的极大兴趣。使用基于混合谱系激酶1（MLK1）的LRRK2同源性模型优化源自2-氨基吡啶筛选命中的化合物，从而鉴定出具有体内活性的基于2-氨基吡啶的先导分子45。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.072

文献信息

• Discovery of Potent 2-Aryl-6,7-dihydro-5<i>H</i>-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]imidazoles as WDR5-WIN-Site Inhibitors Using Fragment-Based Methods and Structure-Based Design
  作者：Feng Wang、Kyu Ok Jeon、James M. Salovich、Jonathan D. Macdonald、Joseph Alvarado、Rocco D. Gogliotti、Jason Phan、Edward T. Olejniczak、Qi Sun、Shidong Wang、DeMarco Camper、Joannes P. Yuh、J. Grace Shaw、Jiqing Sai、Olivia W. Rossanese、William P. Tansey、Shaun R. Stauffer、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00375

  日期：2018.7.12

  WDR5 is a chromatin-regulatory scaffold protein overexpressed in various cancers and a potential epigenetic drug target for the treatment of mixed-lineage leukemia. Here, we describe the discovery of potent and selective WDR5-WIN-site inhibitors using fragment-based methods and structure-based design. NMR-based screening of a large fragment library identified several chemically distinct hit series

  WDR5 是一种在多种癌症中过表达的染色质调节支架蛋白，也是治疗混合谱系白血病的潜在表观遗传药物靶点。在这里，我们描述了使用基于片段的方法和基于结构的设计发现了有效且选择性的 WDR5-WIN 位点抑制剂。基于 NMR 的大片段库筛选确定了几个化学上不同的命中序列，它们与 WDR5 内的 WIN 位点结合。使用基于结构的设计方法扩展了 6,7-二氢-5 H -吡咯并[1,2- a ]咪唑片段类的成员，以获得解离常数为 <10 nM 且针对 AML 具有微摩尔细胞活性的先导化合物-白血病细胞系。这些化合物代表了发现临床上有用的 WDR5 抑制剂用于治疗癌症的起点。
• A one-pot Pd- and P450-catalyzed chemoenzymatic synthesis of a library of oxyfunctionalized biaryl alkanoic acids leveraging a substrate anchoring approach
  作者：Mallory Kato、Michael Huynh、Nicholas Chan、Julien Elliott、Amie Trinh、Kathreena Lucero、Julia Vu、Daniel Parker、Lionel E. Cheruzel

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2023.112240

  日期：2023.8

  position. Moreover, in order to increase the biocatalytic product conversion, a reversible substrate engineering approach was developed. This involves the coupling of a bulky amino acid such as L- phenylalanine or tryptophan, to the carboxylic acid moiety. The approach resulted in a 14 to 49% overall biocatalytic product conversion increase associated with a change in regioselectivity of hydroxylation

  通过将钯催化与选择性细胞色素 P450 酶氧功能化相结合，开发了一种一锅化学酶法。各种碘苯基链烷酸可以与烷基苯基硼酸偶联，以总体高产率生成一系列烷基取代的联芳基链烷酸。产品的身份可以通过各种分析和色谱技术来确认。化学反应完成后，添加具有过氧化酶活性的工程化细胞色素 P450 血红素结构域突变体，导致这些化合物选择性氧官能化，主要是在苄基位置。此外，为了提高生物催化产物转化率，开发了可逆底物工程方法。这涉及将大体积氨基酸（例如L-苯丙氨酸或色氨酸）与羧酸部分偶联。该方法使总体生物催化产物转化率提高了 14% 至 49%，这与羟基化区域选择性向不太有利的位置的变化有关。
• The design and SAR of a novel series of 2-aminopyridine based LRRK2 inhibitors
  作者：Garrick P. Smith、Lassina Badolo、Victoria Chell、I-Jen Chen、Kenneth Vielsted Christensen、Laurent David、Justus Alfred Daechsel、Morten Hentzer、Martin Christian Herzig、Gitte Kobberøe Mikkelsen、Stephen P. Watson、Douglas S. Williamson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.072

  日期：2017.9

  Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has attracted considerable interest as a therapeutic target for the treatment of Parkinson’s disease. Compounds derived from a 2-aminopyridine screening hit were optimised using a LRRK2 homology model based on mixed lineage kinase 1 (MLK1), such that a 2-aminopyridine-based lead molecule 45, with in vivo activity, was identified.

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）作为治疗帕金森氏病的治疗靶标引起了人们的极大兴趣。使用基于混合谱系激酶1（MLK1）的LRRK2同源性模型优化源自2-氨基吡啶筛选命中的化合物，从而鉴定出具有体内活性的基于2-氨基吡啶的先导分子45。