3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylic acid | 23761-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3-phenyl-3-chlorocyclobutane-1-carboxylic acid
• CAS: 23761-27-5
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₂
• 分子量: 210.66
• InChiKey: KPOOETPPUATYSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylic acid 在 光气 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  醛与双环丁烷的催化形式 [2π+2σ] 环加成：方便地获得多取代的 2-氧杂双环[2.1.1]己烷

  摘要：

  据报道，BF 3催化的丰富且容易获得的醛与双环[1.1.0]丁烷进行有效的[2π+2σ]环加成，以快速获得多取代的2-氧杂双环[2.1.1]己烷。

  DOI：

  10.1002/anie.202305043
• 作为产物：
  描述：

  溴苯 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  光化学分子间[3σ + 2σ]-环加成构建氨基双环[3.1.1]庚烷

  摘要：

  开发用于制备生物等排化合物的合成策略是药物化学中的一项艰巨任务。人们已经开发出许多合成双环[1.1.1]戊烷(BCP)、桥取代的BCP和双环[2.1.1]己烷的策略。然而，作为间位取代的芳烃生物电子等排体的双环[3.1.1]庚烷的合成进展尚未被探索过。在此，我们公开了第一个使用双环[1.1.0]丁烷和环丙胺合成三取代双环[3.1.1]庚烷的光诱导[3σ + 2σ]环加成反应。这种转化不仅使用温和且操作简单的条件，而且提供了独特的间位取代的芳烃生物等排体。通过简单的衍生反应证明了该方法的适用性。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11501

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016011930A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA2, for example Alzheimer's disease.

  本发明涉及抑制Lp-PLA2活性的新化合物，其制备方法，含有这些化合物的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如阿尔茨海默病。
• Difluoro-Substituted Bicyclo[1.1.1]pentanes for Medicinal Chemistry: Design, Synthesis, and Characterization
  作者：Roman M. Bychek、Valeriia Hutskalova、Yuliya P. Bas、Olga A. Zaporozhets、Sergey Zozulya、Vadym V. Levterov、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01947

  日期：2019.12.6

  A practical synthetic approach to the difluoro-substituted bicyclo[1.1.1]pentanes was developed. The key step was an addition of difluorocarbene (:CF2) to electron-rich bicyclo[1.1.0]butanes by the CF3TMS/NaI system. The obtained difluoro-bicyclo[1.1.1]pentanes are suggested to be used as saturated bioisosteres of benzene rings for the purpose of drug discovery projects.

  开发了一种实用的合成方法，用于二氟取代的双环[1.1.1]戊烷。关键步骤是通过CF3TMS / NaI系统向富电子双环[1.1.0]丁烷中添加二氟卡宾（：CF2）。为了药物开发项目的目的，建议将获得的二氟-双环[1.1.1]戊烷用作苯环的饱和生物等排体。
• A Selective Synthesis of 2,2-Difluorobicyclo[1.1.1]pentane Analogues: “BCP-F₂”
  作者：Xiaoshen Ma、David L. Sloman、Yongxin Han、David J. Bennett

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02026

  日期：2019.9.20

  The bicyclo[1.1.1]pentane (BCP) motif has been utilized as bioisosteres in drug candidates to replace phenyl, tert-butyl, and alkynyl fragments in order to improve physicochemical properties. However, bceause of the difficulty of synthesis, most BCP analogues prepared only bear 1,3-“para”-substituents. We report the first selective synthesis of 2,2-difluorobicyclo[1.1.1]pentanes via difluorocarbene

  双环[1.1.1]戊烷（BCP）基序已被用作候选药物中的生物等排体，以取代苯基，叔丁基和炔基片段，以改善其理化性质。然而，由于合成的困难，大多数制备的BCP类似物仅带有1,3-“对”取代基。我们报告通过二氟卡宾插入双环[1.1.0]丁烷中的第一个选择性合成2,2-二氟双环[1.1.1]戊烷。此外，这种方法应能激发通过类似机制合成其他“邻位/间位取代的” BCP的未来研究。
• Strain-Release [2π + 2σ] Cycloadditions for the Synthesis of Bicyclo[2.1.1]hexanes Initiated by Energy Transfer
  作者：Renyu Guo、Yu-Che Chang、Loic Herter、Christophe Salome、Sarah E. Braley、Thomas C. Fessard、M. Kevin Brown

  DOI：10.1021/jacs.2c02976

  日期：2022.5.11

  Saturated bicycles are becoming ever more important in the design and development of new pharmaceuticals. Here a new strategy for the synthesis of bicyclo[2.1.1]hexanes is described. These bicycles are significant because they have defined exit vectors, yet many substitution patterns are underexplored as building blocks. The process involves sensitization of a bicyclo[1.1.0]butane followed by cycloaddition

  饱和自行车在新药物的设计和开发中变得越来越重要。这里描述了一种合成双环[2.1.1]己烷的新策略。这些自行车很重要，因为它们定义了退出向量，但许多替代模式作为构建块尚未得到充分探索。该过程涉及双环[1.1.0]丁烷的敏化，然后与烯烃进行环加成。讨论了该方法的范围和机制细节。
• A Practical and Scalable Approach to Fluoro‐Substituted Bicyclo[1.1.1]pentanes
  作者：Roman Bychek、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/anie.202205103

  日期：2022.7.18

  After more than 20 years of trials, a practical scalable approach to fluoro-substituted bicyclo[1.1.1]pentanes (F-BCPs) has been developed. The physicochemical properties of the F-BCPs have been studied, and the core was incorporated into the structure of the anti-inflammatory drug Flurbiprofen in place of the fluorophenyl ring.

  经过 20 多年的试验，开发出了一种实用的可扩展的氟取代双环[1.1.1]戊烷 (F-BCP) 方法。人们对F-BCP的理化性质进行了研究，并将其核心取代氟苯环纳入抗炎药氟比洛芬的结构中。