(S)-(+)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetaldehyde | 20585-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(+)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetaldehyde
• 英文别名: (2S)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetaldehyde
• CAS: 20585-32-4
• 化学式: C₁₄H₁₈O₂
• 分子量: 218.296
• InChiKey: IVTBJVFWCXBZOF-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetaldehyde 在 氢氧化钾 、 碘 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 (S)-2-环己基-2-苯基乙醇酸
  参考文献：
  名称：

  Agents for the Treatment of Overactive Detrusor. III. Synthesis and Structure-Activity Relationships of N-(4-Amino-2-butynyl)acetamide Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列N-(4-氨基-2-丁炔基)乙酰酰胺，并检测了其对逼尿肌收缩的抑制活性以及作为抗胆碱能副作用指标的散瞳活性。在合成的化合物中，(+)-2-环己基-N-(4-二甲氨基-2-丁炔基)-2-羟基-2-苯基乙酰酰胺盐酸盐((+)-13b·HCl)、2-环己基-2-羟基-N-(4-甲氨基-2-丁炔基)-2-苯基乙酰酰胺盐酸盐(13c·HCl)、N-(4-二甲氨基-2-丁炔基)-2,2-二苯基-2-羟基乙酰酰胺盐酸盐(14a·HCl)和2,2-二苯基-N-(4-乙氨基-2-丁炔基)-2-羟基乙酰酰胺盐酸盐(14b·HCl)在抑制逼尿肌收缩方面表现出与氧丁嗪(1)相当的活性，并且散瞳活性较低。进一步评估这些化合物作为治疗膀胱过度活动的药物的潜力。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1415
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-cyclohex-2-en-1-yl-2-phenylacetaldehyde 在 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (S)-(+)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of α-Tertiary Hydroxyaldehydes by Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation of Enolates

  摘要：

  Chiral alpha-tertiary hydroxyaldehydes are very versatile building blocks in synthetic chemistry. Herein, we report the first examples of a catalytic asymmetric protocol for the synthesis of such compounds from readily available alpha-halo or alpha-hydroxy ketones or enol silyl ethers with excellent yields and nantioselectivity. Its synthetic utility is demonstrated in the short, efficient formal synthesis of (S)-oxybutynin. In this process, the chiral ligand controls the regioselectivity as well as the enantioselectivity.

  DOI：

  10.1021/ja067342a

文献信息

• Catalytic asymmetric synthesis of (S)-oxybutynin and a versatile intermediate for antimuscarinic agents
  作者：Shuji Masumoto、Masato Suzuki、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2004.08.081

  日期：2004.11

  using catalytic enantioselective cyanosilylation of cyclohexyl phenyl ketone (9a) as a key step is described. The key reaction proceeded with 94% ee using 1 mol% of Gd-1 catalyst, and was performed on a 100 g-scale. In addition, a short catalytic enantioselective synthesis of the versatile intermediate for Scios Nova analogues of antimuscarinic agents (7) is described. Application of the catalytic enantioselective

  描述了使用环己基苯基酮（9a）的催化对映选择性氰基甲硅烷化作为关键步骤，实际合成毒蕈碱受体拮抗剂（S）-奥昔布宁的方法。使用1mol％的Gd- 1催化剂，以94％ee进行关键反应，并以100g规模进行。另外，描述了抗毒蕈碱剂的Scios Nova类似物的通用中间体的短催化对映选择性合成（7）。还讨论了催化对映体选择性氰基硅烷化作用对在羰基上包含两个空间相似取代基的酮的应用。
• Catalytic Asymmetric Dihydroxylation of Enamides and Application to the Total Synthesis of (+)-Tanikolide
  作者：Benoit Gourdet、Hon Wai Lam

  DOI：10.1002/anie.201004328

  日期：2010.11.8

  Asymmetric dihydroxylation of β,β′‐ disubstituted enamides afforded chiral tertiary‐alcohol‐containing α‐hydroxyaldehydes and 1,2‐diols with high enantioselectivity (see scheme). This method was applied to the total synthesis of the antifungal natural product (+)‐tanikolide, as well as the synthesis of an intermediate en route to (S)‐oxybutynin.

  β，β'-二取代酰胺的不对称二羟基化提供了具有高对映选择性的手性含叔醇的α-羟醛和1,2-二醇（参见方案）。该方法适用于抗真菌天然产物（+）-tanikolide的全合成，以及在（S）-奥昔布宁途中的中间体的合成。
• A practical synthesis of (S)-oxybutynin
  作者：Shuji Masumoto、Masato Suzuki、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02135-4

  日期：2002.11

  practically synthesized using catalytic enantioselective cyanosilylation of cyclohexyl phenyl ketone (6a) as a key step. Cyanohydrin 7a with 94% ee was obtained with 1 mol% of Gd-5 catalyst. The key α-hydroxy carboxylic acid 8 was synthesized from 7a in an enantiomerically pure form without column chromatography. Other cycloalkyl phenyl ketones, except cyclopentyl phenyl ketone (6e-H) gave products with

  （S）-奥昔布宁，一种作为毒蕈碱受体拮抗剂的重要药物，实际上是使用环己基苯基酮（6a）的催化对映选择性氰基硅烷化作为关键步骤合成的。用1mol％的Gd- 5催化剂获得具有94％ee的氰醇7a。由7a以对映体纯的形式在没有柱色谱的情况下合成了关键α-羟基羧酸8。除环戊基苯基酮（6e-H）以外，其他环烷基苯基酮得到的产物具有高对映选择性。使用α-氘取代的6e-D可以显着提高6e反应的对映选择性。戏剧性的氘效应为竞争反应途径提供了重要的见识。
• Stereodivergent synthesis of optically active tertiary alcohols via addition reaction of chiral 2-acyl oxazolidine with organometallics
  作者：Yutaka Ukaji、Kouji Yamamoto、Masashi Fukui、Tamotsu Fujisawa

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80649-q

  日期：1991.6

  observed that diastereoselectivity in an addition reaction to chiral 2-acyl oxazolidine, derived from (S)-prolinol, can be fully regulated under appropriate conditions. Addition of organotitanium triisopropoxides provided (S)-tertiary alcohols, while organolithium reagents afforded the corresponding (R)-alcohols. Application of this methodology was demonstrated in the synthesis of (+)- and (−)-trihexyphenidyl

  观察到，在适当条件下，可以完全调节与（S）-脯氨醇衍生的手性2-酰基恶唑烷的加成反应中的非对映选择性。有机三异丙醇钛的添加提供了（S）-叔醇，而有机锂试剂提供了相应的（R）-醇。在合成（+）-和（-）-三己基苯吡啶基中证明了该方法的应用。
• An efficient asymmetric synthesis of (S)-2-cyclohexyl-2-phenylglycolic acid, the acid segment of oxybutynin
  作者：Siddharth Roy、Anubha Sharma、Nilmadhav Chattopadhyay、Subrata Chattopadhyay

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.07.101

  日期：2006.9

  An innovative and facile synthesis of the title compound has been developed starting from (R)-cyclohexylidene glyceraldehyde. The key step in the synthesis is a chiral template-driven Grignard addition with absolute diastereocontrol. The other attractive features are the operational simplicity and the use of inexpensive compounds/reagents.

  从（R）-亚环己基甘油醛开始，开发了标题化合物的新颖且容易的合成方法。合成中的关键步骤是手性模板驱动的格氏试剂加绝对非对映异构体。其他吸引人的特点是操作简便和使用廉价的化合物/试剂。