(2S,5S)-1-(tert-Butyloxycarbonyl)-2-(tert-butyl)-3,5-dimethyl-1,3-imidazolidine-4-one | 123052-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-1-(tert-Butyloxycarbonyl)-2-(tert-butyl)-3,5-dimethyl-1,3-imidazolidine-4-one
• 英文别名: (2S,5S)-tert-butyl 2-(tert-butyl)-3,5-dimethyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,5S)-2-(tert-butyl)-3,5-dimethyl-4-oxo-1-imidazolidinecarboxylate；tert-butyl (2S,5S)-2-tert-butyl-3,5-dimethyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate；(2S,5S)-3,5-Dimethyl-4-oxoimidazolidin-1-carbonsaeure-t-butylester；(2S,5S)-1-tert-Boc-2-tert-butyl-3,5-dimethylimidazolidin-4-one
• CAS: 123052-88-0
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₃
• 分子量: 270.372
• InChiKey: PVQFEORWMIYROR-ONGXEEELSA-N

物化性质

• 熔点：
  103 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); pentane (109-66-0))
• 沸点：
  363.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-1-(tert-Butyloxycarbonyl)-2-(tert-butyl)-3,5-dimethyl-1,3-imidazolidine-4-one 在 盐酸 、 甲醇 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2R,5S)-2-tert-butyl-5-(2-fluoroallyl)-3,5-dimethylimidazolidin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  γ-氟化α-氨基酸衍生物的不对称合成

  摘要：

  (S)-Boc-BMI（1a，BMI = 2-tert-butyl-3-methylimidazolidin-4-one）及其α-甲基衍生物1b与2-氟代烯丙基甲苯磺酸酯的不对称烷基化，随后产物2a的温和酸性脱保护和2b，由此形成的N-甲基酰胺4a和4b的碱水解得到(S)-2-氨基-4-氟戊-4-烯酸(5a)和(S)-2-氨基-4-氟-2 -甲基戊-4-烯酸(5b)。化合物 4a 的碱性水解伴随着部分外消旋化，这通过应用新的立体保守脱酰胺程序来克服。在动力学控制下形成的烷基化顺式构型产物 2a 在与 2 n NaOH 回流时差向异构化，得到热力学更稳定的反式异构体 9。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400665
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-1-boc-2-叔-丁基-3-甲基-4-咪唑烷酮 、 碘甲烷 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到(2S,5S)-1-(tert-Butyloxycarbonyl)-2-(tert-butyl)-3,5-dimethyl-1,3-imidazolidine-4-one
  参考文献：
  名称：

  γ-氟化α-氨基酸衍生物的不对称合成

  摘要：

  (S)-Boc-BMI（1a，BMI = 2-tert-butyl-3-methylimidazolidin-4-one）及其α-甲基衍生物1b与2-氟代烯丙基甲苯磺酸酯的不对称烷基化，随后产物2a的温和酸性脱保护和2b，由此形成的N-甲基酰胺4a和4b的碱水解得到(S)-2-氨基-4-氟戊-4-烯酸(5a)和(S)-2-氨基-4-氟-2 -甲基戊-4-烯酸(5b)。化合物 4a 的碱性水解伴随着部分外消旋化，这通过应用新的立体保守脱酰胺程序来克服。在动力学控制下形成的烷基化顺式构型产物 2a 在与 2 n NaOH 回流时差向异构化，得到热力学更稳定的反式异构体 9。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400665

文献信息

• CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Borriello Manuela

  公开号：US20150087626A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP 4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP 4 subtype of PGE 2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一组新型的环胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或缓解前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，例如用于治疗或缓解急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症的前列腺素E介导的疾病。
• [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS CYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2013004290A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP4 subtype of PGE2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一组新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，包括用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。
• No-carrier-added asymmetric synthesis of α-methyl-α-amino acids labelled with fluorine-18
  作者：Philippe Damhaut、Christian Lemaire、Alain Plenevaux、Claude Brihaye、Léon Christiaens、Dominique Comar

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00265-2

  日期：1997.4

  been synthesized with high enantiomeric purity (ee > 97%). These new radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography (PET), potential inhibitors of enzymatic functions, were regiospecifically labelled by nucleophilic substitution on trimethylammoniumbenzaldehyde triflate precursors 9. The [18F]fluoro aromatic aldehydes 12 obtained were easily converted to the corresponding [18F]fluorobenzyl halides

  已经合成了具有高对映体纯度（ee> 97％）的各种[ 18 F]氟芳族α-甲基-1-氨基酸11。这些新的正电子发射断层扫描（PET），潜在的酶功能抑制剂的放射性药物在三甲基铵苯甲醛三氟甲磺酸前体9上通过亲核取代被区域特异性标记。所获得的[ 18 F]氟芳族醛12易于转化为相应的[ 18 F]氟苄基卤化物[ 13（X = I）]。（2S，5S）-1-叔丁基-Boc-2-叔丁基-3,5-二甲基-咪唑烷基-4-酮2的烯醇锂烷基化后在120分钟的合成时间之后，在HPLC纯化之后，将加合物裂解以得到各种[ 18 F]氟-α-甲基氨基酸类似物，其放射化学产率为10％（轰炸结束，EOB）。还制备了相应的[ 19 F]氟化氨基酸4和[ 19 F]氟中间体。
• Enantioselective syntheses of no-carrier-added (n.c.a.) (s)-4-chloro-2-[18f] fluorophenylalanine and (s)-(α-methyl) -4-chloro-2-[18f]fluorophenylalanine
  作者：M.J. Al-Darwich、A. Plenevaux、C. Lemaire、G.D. Fiore、L. Christiaens、D. Comar、A. Luxen

  DOI：10.1016/s0022-1139(96)03488-4

  日期：1996.10

  t-butyl)-3,5-dimethyl-1,3-imidazolidine-4-one for (S)-(α-methyl) -4-chloro-2-[18F] fluorophenylalanine. Quantities of about 20–25 mCi were obtained at the end of sy nthesi s, ready for injection after hydrolysis and high performance liquid chromatography (HPLC) purification, with a radiochemical yield of 17%–20% corrected to the end of bombardment after a total synthesis time of 90–105 min from [18F]

  合成（S）-4-氯-2-氟苯基丙氨酸和（S）-（α-甲基）-4-氯-2-氟苯基丙氨酸并通过不依赖载体的放射化学合成标记未添加载体的（nca）氟-18。 4-氯-2- [ 18 F]氟苄基碘与（2S）-1-（叔丁氧羰基）-2-（叔丁基）-3-甲基-1,3-咪唑烷的烯醇锂之间的高度对映选择性反应（S）-4-氯-2- [ 18 F]氟苯丙氨酸和（2S，5S）-1-（叔丁氧羰基）-2-（叔丁基）-3,5-二甲基-1 -4--1 ，（3-）咪唑烷-4-酮用于（S）-（α-甲基）-4-氯-2- [ 18F]氟苯丙氨酸。在合成结束时获得了约20–25 mCi的量，经过水解和高效液相色谱（HPLC）纯化后可用于进样，校正后的轰炸结束后，放射化学收率校正为17％–20％。 [ 18 F]氟化物的总合成时间为90–105分钟。对于没有手性分离的两个分子，对映体过量显示为97％或更高，并且放射化学和化学纯度为98％或更高。
• Cyclic amine derivatives as EP4 receptor antagonists
  申请人：Borriello Manuela

  公开号：US09181279B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP4 subtype of PGE2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一类新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是具有治疗或缓解前列腺素E介导疾病的药物化合物。因此，本发明涉及一种新型化合物，其是PGE2受体EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，制备过程、含有它们的制药组合物以及它们作为药物的用途，包括治疗或缓解前列腺素E介导的疾病，如急性和慢性疼痛、骨关节炎、炎症相关的疾病如关节炎、类风湿关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。