NAP | 1124167-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: NAP
• 英文别名: Mu opioid receptor antagonist 5；N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]pyridine-4-carboxamide
• CAS: 1124167-61-8
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O₄
• 分子量: 447.534
• InChiKey: XQWZTPWKACKUMJ-HJUABUFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NAP 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 NAP dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 NAP
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c

文献信息

• Methylation Products of 6β-<i>N</i>-Heterocyclic Substituted Naltrexamine Derivatives as Potential Peripheral Opioid Receptor Modulators
  作者：Yi Zheng、Samuel Obeng、Huiqun Wang、David L. Stevens、Essie Komla、Dana E. Selley、William L. Dewey、Hamid I. Akbarali、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00234

  日期：2018.12.19

  Two 6β- N-heterocyclic naltrexamine derivatives, NAP and NMP, have been identified as peripherally selective mu opioid receptor (MOR) antagonists. To further enhance the peripheral selectivity of both compounds, the 17-amino group and the nitrogen atom of the pyridine ring in both NAP and NMP were methylated to obtain dMNAP and dMNMP, respectively. Compared with NAP and NMP, the binding affinities

  已经确定了两种6β-N-杂环纳曲胺衍生物NAP和NMP作为外周选择性μ阿片受体（MOR）拮抗剂。为了进一步提高这两种化合物的外围选择性，将NAP和NMP中吡啶环的17-氨基和氮原子甲基化，分别得到dMNAP和dMNMP。与NAP和NMP相比，dMNAP和dMNMP的结合亲和力转向了MOR和KOR（κ阿片受体）双重选择性，它们充当了中等效力的部分激动剂。通过分子对接研究进一步证实了放射性配体结合研究的结果。体内研究表明，dMNAP和dMNMP不会产生抗伤害感受，也不会拮抗吗啡的抗伤害感受活性，表明这些化合物没有作用于中枢神经系统。同时，dMNAP和dMNMP均显着减慢了粪便的排泄，这表明它们是外周作用的阿片样物质受体激动剂。总之，这些结果表明，dMNAP和dMNMP充当外周mu /κ阿片样物质受体调节剂，并且可能适用于肠功能障碍患者的腹泻治疗。
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATING OPIOID ADDICTION AND OPIOID INDUCED CONSTIPATION
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20140371255A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction, as well as in the treatment of opioid induced constipation (OIC).

  提供了选择性的、非肽类的μ阿片受体（MOR）拮抗剂及其使用方法。这些拮抗剂可用于识别竞争性结合测定中的MOR激动剂，以及治疗与MOR有关的成瘾症状，例如海洛因、处方药物和酒精成瘾，以及治疗因阿片类药物引起的便秘（OIC）。
• 6β-N-Heterocyclic Substituted Naltrexamine Derivative BNAP: A Peripherally Selective Mixed MOR/KOR Ligand
  作者：Dwight A. Williams、Yi Zheng、Bethany G. David、Yunyun Yuan、Saheem A. Zaidi、David L. Stevens、Krista L. Scoggins、Dana E. Selley、William L. Dewey、Hamid I. Akbarali、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00075

  日期：2016.8.17

  The 6beta-N-heterocyclic naltrexamine derivative, NAP, has been demonstrated to be a peripherally selective mu opioid receptor modulator. To further improve peripheral selectivity of this highly potent ligand, its pyridal ring was quaterinized with benzyl bromide to produce BNAP. In radioligand binding assay, the Ki of BNAP for MOR was 0.76 +/- 0.09 nM and was >900 fold more selective for MOR than

  已经证明6β-N-杂环纳曲胺衍生物NAP是一种外围选择性的mu阿片受体调节剂。为了进一步提高该高效配体的外周选择性，将其吡啶环与苄基溴进行季铵化以生产BNAP。在放射性配体结合测定中，BNAP对MOR的Ki值为0.76 +/- 0.09 nM，对MOR的选择性是DOR的> 900倍。KOR的Ki为3.46 +/- 0.05 nM。在[35S] GTPgammaS配体刺激试验中，BNAP显示出低激动剂功效，其Dmax的Emax为14.6％，EC50为4.84 +/- 0.6 nM。但是，与其母体化合物NAP不同，BNAP在KOR处显示出部分激动剂活性，％Emax在U50,488H的45.9 +/- 1.7％处。皮下给药时，BNAP不能逆转吗啡诱导的镇痛作用，而脑室内给药时，BNAP可以拮抗作用。BNAP拮抗吗啡诱导的小鼠结肠环形肌收缩。BNAP对豚鼠回肠纵向肌条中野外刺激的收缩的抑制作用也被
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zhang Yan

  公开号：US20110306628A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction.
• DUAL MODULATORS OF BOTH MU AND KAPPA OPIOID RECEPTORS
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：US20190308987A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  Peripherally selective compounds that modulate both the mu opioid receptor (MOR) and the kappa opioid receptor (KOR) are provided. The compounds are substituted derivatives of 6p-N-heterocyclic naltrexamine (NAP) and are used in the treatment of diseases involving visceral pain such as irritable bowel syndrome (IBS), opioid induced constipation (OIC), and others.