紫杉醇杂质51 | 146924-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 紫杉醇杂质51
• 英文名称: (+)-cis-(3R,4S)-3-acetoxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-azetidinone
• 英文别名: (+)-(3R,4S)-3-acetoxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenylazetidin-2-one；1-(p-methoxyphenyl)-3-acetoxy-4-phenylazetidine-2-one；[(3R,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-4-phenylazetidin-3-yl] acetate
• CAS: 146924-90-5
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: YWTCDTFWPNSBIU-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 沸点：
  536.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  紫杉醇杂质51 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以70%的产率得到(3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  通过[2 + 2]环加成反应进行α-酮基β-内酰胺的不对称合成：光学活性（α-羟基β-内酰胺和β-烷基（芳基）异丝氨酸的简明方法。

  摘要：

  Evans-Sjögren烯酮与亚胺的环加成反应，然后对所得的环加合物进行α-羟基化反应，可有效地进行α-酮基β-内酰胺及其衍生物的一般不对称合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73743-9
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 紫杉醇杂质51
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of enantiomerically pure S-(+)-N, N-dimethyl-a-[2-(naphthalenyloxy)ethyl] benzenemethanamine

  摘要：

  本发明涉及一种改进的、高效的制备对映纯的S-(+)-N,N-二甲基-a-[2-(萘氧基)乙基]苯甲胺及其药用酸盐的过程。本发明特别提供了一种制备(3S, 4R)-3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-4-苯基氮杂环丙酮-2-酮的过程，该过程对于制备(s)-达泊西汀是一个关键的中间体。

  公开号：

  EP2749553A1

文献信息

• N-Thiolated β-lactam antibacterials: Effects of the N-organothio substituent on anti-MRSA activity
  作者：Bart Heldreth、Timothy E. Long、Seyoung Jang、G. Suresh Kumar Reddy、Edward Turos、Sonja Dickey、Daniel V. Lim

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.029

  日期：2006.6

  importance of the N-organothio moiety on antibacterial activity. Our results indicate that elongation of the N-alkylthio residue beyond two carbons, or extensive branching within the organothio substituent, diminishes antibacterial effects. Of the derivatives we examined, the N-sec-butylthio beta-lactam derivative 5g possesses the strongest growth inhibitory activity against methicillin-resistant Staphylococcus

  报道了对N-硫醇化β-内酰胺1的结构活性图谱的研究，该研究证明了N-有机硫基部分对抗菌活性的重要性。我们的结果表明，N-烷硫基残基的延伸超过两个碳原子，或有机硫取代基内的大量分支，将减弱抗菌作用。在我们检查过的衍生物中，N-仲丁硫基β-内酰胺衍生物5g对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌菌株具有最强的生长抑制活性。硫的氧化态很重要，因为N-亚磺酰基和N-亚磺酰基可提供最佳的抗菌活性，而带有N-磺酰基或N-磺酸官能团的内酰胺则弱得多或没有抗MRSA特性。尽管对于N-仲丁硫基β-内酰胺15a-d，3R，4S-内酰胺15c，d的活性比3S，4R-立体异构体15a，b的活性高，但有机硫链中的立体化学似乎并不是一个重要因素。在琼脂扩散实验中。N-甲硫内酰胺对谷胱甘肽的存在最敏感，其次是N-乙硫和N-仲丁硫内酰胺，这表明内酰胺的生物活性和细菌选择性可能与细菌中有机硫醇的量有关。细胞。这些结果支持了化合物作用机
• Stereospecific novel glycosylation of hydroxy ?-lactams via iodine-catalyzed reaction: a new method for optical resolution
  作者：Bimal K. Banik、Maghar S. Manhas

  DOI：10.1016/j.tet.2012.01.078

  日期：2012.12

  Glycosylation of racemic and optically active α-hydroxy β-lactams by reaction with a few glycal derivatives in the presence of catalytic amounts of iodine has provided stereospecific formation of α-glycosides. This method has been extended for the preparation of optically active hydroxy β-lactams in excellent yields. The stereochemistry and nature of the glycals as well as the stereochemistry of the

  在催化量的碘存在下，通过与一些糖基衍生物反应，使外消旋和旋光性α-羟基β-内酰胺糖基化，形成了α-糖苷的立体定向形成。该方法已经扩展到以优异的产率制备光学活性的羟基β-内酰胺。糖基的立体化学和性质以及β-内酰胺环的立体化学对有效糖基化具有深远的影响。
• Lipase-catalyzed resolution of 4-aryl-substituted β-lactams: effect of substitution on the 4-aryl ring
  作者：Jason A Carr、Talal F Al-Azemi、Timothy E Long、Jeung-Yeop Shim、Cristina M Coates、Edward Turos、Kirpal S Bisht

  DOI：10.1016/j.tet.2003.09.057

  日期：2003.11

  reactions occurred with high enantioselectivity and substrate conversion. The effect of substitution on the C-4 aryl ring on lipase hydrolytic activity was dependent upon the steric and electronic nature of the substituent and its position on the aryl ring. The stereopreference of the lipase PS-30 for the (3S,4R) enantiomer was rationalized using a known active site model. Absolute stereochemistry of the

  假单胞菌洋葱脂肪酶（PS-30）用于3-乙酰氧基-4-芳基取代的氮杂环丁烷-2-酮（> 97％ee）的水解拆分中。合成了二十三个在环的C-4中心具有不同取代基的β-内酰胺底物，并在25°C的磷酸盐缓冲液（pH 7.2，0.2 M）中进行了脂肪酶-PS催化水解。反应以高对映选择性和底物转化发生。取代对脂肪酶水解活性的C-4芳基环的影响取决于取代基的空间和电子性质及其在芳基环上的位置。脂肪酶PS-30对于（3 S，4 R使用已知的活性位点模型使对映异构体合理化。对映异构体的绝对立体化学是使用单晶X射线晶体学技术建立的。
• Process for preparing taxol-type compound from beta-lactam precursors
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP0582469A2

  公开（公告）日：1994-02-09

  Taxol-type compounds are produced by coupling baccatin III-type compounds (and related alcohols) with chemoenzymatically produced β-lactam enantiomers. The β-lactam enantiomers are produced from racemic starting substituted β-lactams through lipase contacting to achieve either enantioselective hydrolysis or enantioselective transesterification (the latter with an added 1-substituted ethenyl acetate). Preferred β-lactam enantiomers are coupled to the C-13 hydroxyl of the starting baccatin III-type compounds which are derived from 10-deacetyl baccatin III. Certain of the β-lactam enantiomers are new as are taxol-type compounds produced by the coupling reaction.

  紫杉醇类似化合物是通过将紫杉醇Ⅲ型化合物（及相关醇类）与化学酶法产生的β-内酰胺对映体偶联而产生的。β-内酰胺对映体是通过脂肪酶接触来自手性起始取代β-内酰胺的光学异构体，以实现择优水解或选择性转酯化（后者加入了1-取代乙烯酸乙酯）。优选的β-内酰胺对映体与起始紫杉醇Ⅲ型化合物的C-13羟基耦合，后者是从10-去乙酰紫杉醇Ⅲ型化合物中得到的。某些β-内酰胺对映体是新的，由耦合反应产生的紫杉醇类似化合物也是新的。
• Enzymatic processes for resolution of enantiomeric mixtures of compounds useful as intermediates in the preparation of taxanes
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0552041A2

  公开（公告）日：1993-07-21

  Methods for the enzymatic resolution of mixtures of enantiomers, such as β-lactam compounds, which may be employed as intermediates in the preparation of taxanes such as taxol, the latter useful in the pharmaceutical field.

  酶解对映体混合物（如β-内酰胺化合物）的方法，β-内酰胺化合物可用作制备类固醇（如紫杉醇）的中间体，后者在制药领域非常有用。