(S)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6R)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one | 1381766-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6R)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one
• 英文别名: (S)-3,4-dihydro-3-(((2R,6R)-tetrahydro-6-methyl-2H-pyran-2-yl)methyl)-6,8-dimethoxyisochromen-1-one；(3S)-6,8-dimethoxy-3-[[(2R,6R)-6-methyloxan-2-yl]methyl]-3,4-dihydroisochromen-1-one
• CAS: 1381766-19-3
• 化学式: C₁₈H₂₄O₅
• 分子量: 320.386
• InChiKey: PBNWYXJTPLKLOB-KYOSRNDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6R)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one 在 间苯三酚 、 碘 、 四丁基碘化铵 、 氢化铝 作用下， 以 苯 为溶剂， 以53%的产率得到(S)-6,8-dihydroxy-3-(((2R,6R)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one
  参考文献：
  名称：

  特定的立体异构构象确定克拉多孢霉素支架对疟原虫的药效。

  摘要：

  药物效力对非对映异构构型的依赖性是关键方面。使用针对三手性中心抗疟疾天然产物cladosporin的新颖的通用发散性合成路线，我们建立了其完整的立体异构体库（cladologs），并使用基于寄生虫，酶和结构的分析评估了其抑制潜力。我们表明，效力是通过安置在寄生虫赖氨酰tRNA合成酶（KRS）的核糖结合口袋中的四氢吡喃环构象体现的。令人惊讶的是，最高和最差对映异构体之间的药效变化了500倍，KRS-cladolog配合物的结构显示，C3和C10处的改变不利于药效，而C3处的改变则通过谷氨酸332的旋转翻转来感知。抗疟和抗感染药物包含手性中心，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00565
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(5R)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-hexanal 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 cerium(III) chloride 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 111.25h， 生成 (S)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6R)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one
  参考文献：
  名称：

  特定的立体异构构象确定克拉多孢霉素支架对疟原虫的药效。

  摘要：

  药物效力对非对映异构构型的依赖性是关键方面。使用针对三手性中心抗疟疾天然产物cladosporin的新颖的通用发散性合成路线，我们建立了其完整的立体异构体库（cladologs），并使用基于寄生虫，酶和结构的分析评估了其抑制潜力。我们表明，效力是通过安置在寄生虫赖氨酰tRNA合成酶（KRS）的核糖结合口袋中的四氢吡喃环构象体现的。令人惊讶的是，最高和最差对映异构体之间的药效变化了500倍，KRS-cladolog配合物的结构显示，C3和C10处的改变不利于药效，而C3处的改变则通过谷氨酸332的旋转翻转来感知。抗疟和抗感染药物包含手性中心，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00565

文献信息

• Design, Synthesis, and Structural Analysis of Cladosporin-Based Inhibitors of Malaria Parasites
  作者：Palak Babbar、Pronay Das、Yogavel Manickam、Yash Mankad、Swati Yadav、Suhel Parvez、Amit Sharma、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00092

  日期：2021.6.11

  throughput enzymatic and parasitic assays along with in vitro pharmacokinetics. Co-crystallization of the most potent compound in our series (CL-2) with PfKRS revealed its structural basis of enzymatic binding and potency. Further, we report that CL-2 has performed better than cladosporin in terms of metabolic stability. It thus represents a new lead for further optimization toward the development of antimalarial

  在这里，我们描述了一组受枝孢菌素启发的化合物的系统构效关系 (SAR)，枝孢菌素是一种靶向寄生虫（恶性疟原虫）赖氨酰 tRNA 合成酶 (KRS)的工具化合物。使用高通量酶促和寄生虫测定以及体外药代动力学评估了基于枝孢菌素化学支架的点变化和其他逻辑修饰和杂交合成的四组类似物。我们系列中最有效的化合物 ( CL-2 ) 与Pf KRS 的共结晶揭示了其酶促结合和效力的结构基础。此外，我们报告说CL-2在代谢稳定性方面表现优于枝孢菌素。因此，它代表了进一步优化抗疟药物开发的新线索。总的来说，该系列与先导化合物一起提供了关于即使是最轻微的化学修饰如何在增强或降低化学支架效力方面发挥重要作用的见解。
• Asymmetric Total Synthesis of Cladosporin and Isocladosporin
  作者：Huaiji Zheng、Changgui Zhao、Bowen Fang、Peng Jing、Juan Yang、Xingang Xie、Xuegong She

  DOI：10.1021/jo300805n

  日期：2012.7.6

  The first asymmetric total syntheses of cladosporin and isocladosporin were accomplished in 8 steps with 8% overall yield and 10 steps with 26% overall yield, respectively. The relative configuration of isocladosporin was determined via this total synthesis.

  克拉孢素和异环孢菌素的第一个不对称总合成分别以8步完成，总产率为8％，而10步完成总产率为26％。异环孢菌素的相对构型是通过该总合成确定的。
• Specific Stereoisomeric Conformations Determine the Drug Potency of Cladosporin Scaffold against Malarial Parasite
  作者：Pronay Das、Palak Babbar、Nipun Malhotra、Manmohan Sharma、Goraknath R. Jachak、Rajesh G. Gonnade、Dhanasekaran Shanmugam、Karl Harlos、Manickam Yogavel、Amit Sharma、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00565

  日期：2018.7.12

  The dependence of drug potency on diastereomeric configurations is a key facet. Using a novel general divergent synthetic route for a three-chiral center antimalarial natural product cladosporin, we built its complete library of stereoisomers (cladologs) and assessed their inhibitory potential using parasite-, enzyme-, and structure-based assays. We show that potency is manifest via tetrahyropyran

  药物效力对非对映异构构型的依赖性是关键方面。使用针对三手性中心抗疟疾天然产物cladosporin的新颖的通用发散性合成路线，我们建立了其完整的立体异构体库（cladologs），并使用基于寄生虫，酶和结构的分析评估了其抑制潜力。我们表明，效力是通过安置在寄生虫赖氨酰tRNA合成酶（KRS）的核糖结合口袋中的四氢吡喃环构象体现的。令人惊讶的是，最高和最差对映异构体之间的药效变化了500倍，KRS-cladolog配合物的结构显示，C3和C10处的改变不利于药效，而C3处的改变则通过谷氨酸332的旋转翻转来感知。抗疟和抗感染药物包含手性中心，