Aib-enkephalin | 197244-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Aib-enkephalin
• 英文别名: Tyr-Aib-Aib-Phe-Leu；(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 197244-98-7
• 化学式: C₃₂H₄₅N₅O₇
• 分子量: 611.739
• InChiKey: IYSWXJSVCNGEGR-SDHOMARFSA-N

物化性质

• 沸点：
  977.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Leu-Wang resin 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 Fmoc-2-氨基异丁酸 在 哌啶 、 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 反应 1.5h， 生成 Aib-enkephalin
  参考文献：
  名称：

  可持续固相肽合成的步骤：N-辛基吡咯烷酮的使用和回收

  摘要：

  对新型绿色生物吡咯烷酮作为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）的替代溶剂进行固相肽合成（SPPS）的研究导致了N的鉴定-辛基吡咯烷酮（NOP）是最佳候选者。NOP在溶胀度，偶联效率和极低纯度的低异构化生成肽方面表现出良好的性能，且纯度很高。NOP与20％碳酸二甲酯（DMC）的混合物可降低溶剂粘度，从而使该混合物适用于自动化固相方案。Aib-脑啡肽和线性奥曲肽已成功用于测试方法。值得注意的是，脱保护步骤中使用的NOP，DMC和哌啶可通过直接蒸馏从工艺废料混合物中轻松回收。过程质量强度（PMI）降低了63–66％，达到了卓越的值，代表了在实现绿色SPPS方面的明显进步。

  DOI：

  10.1039/d1gc00910a

文献信息

• COMU: A third generation of uronium-type coupling reagents
  作者：Ayman El-Faham、Fernando Albericio

  DOI：10.1002/psc.1204

  日期：2010.1

  COMU is a third generation of uronium‐type coupling reagent based on ethyl 2‐cyano‐2‐(hydroxyimino)acetate (Oxyma) as well as a morpholino carbon skeleton. The presence of the morpholino group has a marked influence on the solubility, stability and reactivity of the reagent. COMU performed extremely well in the presence of only 1 equiv. of base, thereby confirming the effect of the hydrogen bond acceptor

  COMU是基于2-氰基-2-（羟基亚氨基）乙酸乙酯（Oxyma）和吗啉代碳骨架的第三代铀型偶联剂。吗啉代基团的存在对试剂的溶解度，稳定性和反应性具有显着影响。在只有1个当量的情况下，COMU的表现非常出色。因此，证实了氢键受体在反应中的作用。COMU的副产物是水溶性的，很容易去除，使其成为溶液相肽合成的偶联剂的绝佳选择。最后，COMU与基于苯并三唑的试剂（例如HATU和HBTU）相比，显示出较低的危险安全性，此外，后者还具有不可预测的自催化分解作用，因此爆炸风险更高。此外，与基于苯并三唑的试剂相比，COMU引起过敏反应的可能性大大降低。版权所有©2009欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。
• The Effect of Counterion and Tertiary Amine on the Efficiency of<i>N</i>-Triazinylammonium Sulfonates in Solution and Solid-Phase Peptide Synthesis
  作者：Beata Kolesinska、Kamil K. Rozniakowski、Justyna Fraczyk、Inga Relich、Anna Maria Papini、Zbigniew J. Kaminski

  DOI：10.1002/ejoc.201402862

  日期：2015.1

  N-triazinylammonium sulfonates, designed according to the concept of “superactive esters”, was obtained by treatment of ammonium sulfonates with 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine. The structure of the tertiary amine as well as sulfonate anion influenced their reactivity and stability in N,N-dimethylformamide (DMF) solution. The reagents were successfully used in solution- and solid-phase synthesis of Z-, Boc-

  根据“超活性酯”的概念设计的一系列 N-三嗪基磺酸铵是通过用 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪处理磺酸铵而获得的。叔胺和磺酸根阴离子的结构影响它们在 N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 溶液中的反应性和稳定性。该试剂已成功用于含天然和非天然空间位阻氨基酸的 Z-、Boc- 和 Fmoc 保护肽的溶液和固相合成以及 [2+1] 片段缩合方法，产生最终产品80-100% 的产率和高光学纯度。在 [Aib]2[Aib]4-脑啡肽类似物和 ACP(65-74) 肽片段 VQAAIDYINEG 的手动 SPPS 中，几种磺酸盐产生肽的速度明显快于 TBTU 或 HATU。
• Replacing piperidine in solid phase peptide synthesis: effective Fmoc removal by alternative bases
  作者：Giulia Martelli、Paolo Cantelmi、Chiara Palladino、Alexia Mattellone、Dario Corbisiero、Tommaso Fantoni、Alessandra Tolomelli、Marco Macis、Antonio Ricci、Walter Cabri、Lucia Ferrazzano

  DOI：10.1039/d1gc02634h

  日期：——

  reagents and solvents. In this context, 3-(diethylamino)propylamine (DEAPA) was identified to be a viable alternative to piperidine for Fmoc removal. In addition, the use of DEAPA in N-octyl-pyrrolidone (manual synthesis) or N-octyl pyrrolidone/dimethyl carbonate 8/2 v/v (automated synthesis) was proved to be able to minimize the formation of side products like diastereoisomers and aspartimide-containing

  固相肽合成 (SPPS) 是生产医药级肽的关键技术，尽管在考虑其工艺质量强度 (PMI) 时，它代表了制药领域最差的模式。因此，学术和工业研究团队通过为最常见的试剂和溶剂引入更可持续的替代品，将注意力集中在绿色 SPPS 协议上。在这种情况下，3-(二乙氨基)丙胺 (DEAPA) 被确定为用于去除 Fmoc 的哌啶的可行替代品。此外，在N-辛基-吡咯烷酮（手工合成）或N-辛基吡咯烷酮/碳酸二甲酯 8/2 v/v（自动合成）被证明能够最大限度地减少副产物的形成，如非对映异构体和含天冬氨酸的衍生物。