3-((phenylthio)methyl)piperidine-2,6-dione | 351431-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-((phenylthio)methyl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-phenylsulfanylmethyl piperidine-2,6-dione；3-(Phenylsulfanylmethyl)piperidine-2,6-dione
• CAS: 351431-36-2
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂S
• 分子量: 235.307
• InChiKey: UGQNTSHUUBOKQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((phenylthio)methyl)piperidine-2,6-dione 在 Oxone 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以90 %的产率得到3-((phenylsulfonyl)methyl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  E3 连接酶底物受体 Cereblon (CRBN) 的新型戊二酰亚胺配体的合成：研究它们的结合模式和对骨髓瘤细胞系的抗增殖作用

  摘要：

  为了扩展用于靶向蛋白质降解的化学工具包，我们报告了一系列新的非沙利度胺 Cereblon (CRBN) 配体的产生。通过硫-迈克尔加成反应，将现成的 2-亚甲基戊二酰亚胺转化为一系列 2-((杂)芳基(甲基))硫代戊二酰亚胺。评估了由此合成的化合物对人 CRBN 的沙利度胺结合域的亲和力，并通过以下方法研究了它们的结合模式X射线晶体学。这有助于确定几种有前途的戊二酰亚胺衍生物，与沙利度胺相比，它们与 CRBN 的结合更强，并且含有允许进一步化学结合的官能团。一组选定的 2-((杂)芳基(甲基))硫代戊二酰亚胺中硫原子的氧化产生了相应的砜，这些化合物被发现具有明显更强的抗多发性骨髓瘤细胞系的抗增殖特性和复杂的结构结合模式与额外的氢键相互作用。新发现的 Cereblon 配体构成了合成新型 PROTAC 蛋白质降解剂的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114990
• 作为产物：
  描述：

  3-methylenepiperidine-2,6-dione 、 苯硫酚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80 %的产率得到3-((phenylthio)methyl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  E3 连接酶底物受体 Cereblon (CRBN) 的新型戊二酰亚胺配体的合成：研究它们的结合模式和对骨髓瘤细胞系的抗增殖作用

  摘要：

  为了扩展用于靶向蛋白质降解的化学工具包，我们报告了一系列新的非沙利度胺 Cereblon (CRBN) 配体的产生。通过硫-迈克尔加成反应，将现成的 2-亚甲基戊二酰亚胺转化为一系列 2-((杂)芳基(甲基))硫代戊二酰亚胺。评估了由此合成的化合物对人 CRBN 的沙利度胺结合域的亲和力，并通过以下方法研究了它们的结合模式X射线晶体学。这有助于确定几种有前途的戊二酰亚胺衍生物，与沙利度胺相比，它们与 CRBN 的结合更强，并且含有允许进一步化学结合的官能团。一组选定的 2-((杂)芳基(甲基))硫代戊二酰亚胺中硫原子的氧化产生了相应的砜，这些化合物被发现具有明显更强的抗多发性骨髓瘤细胞系的抗增殖特性和复杂的结构结合模式与额外的氢键相互作用。新发现的 Cereblon 配体构成了合成新型 PROTAC 蛋白质降解剂的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114990

文献信息

• Substituted glutarimides and their use as inhibitors of IL-12 production
  申请人：GRUENENTHAL GmbH

  公开号：US20030064987A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  Substituted glutarimides of formula I 1 and their method of making. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the glutarimidie, particularly as immunomodulators and as inhibitors of angiopathies, or haematological or oncological diseases, as well as a method for treating various diseases using the glutarimides.

  公式I1的替代戊二酰亚胺及其制备方法。还披露了包含戊二酰亚胺的药物组合物，特别是作为免疫调节剂和血管病、血液学疾病或肿瘤学疾病的抑制剂，以及使用戊二酰亚胺治疗各种疾病的方法。
• SUBSTITUIERTE GLUTARIMIDE UND IHRE VERWENDUNG ALS INHIBITOREN DER IL-12 PRODUKTION
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：EP1252144A1

  公开（公告）日：2002-10-30
• US6656937B2
  申请人：——

  公开号：US6656937B2

  公开（公告）日：2003-12-02
• [DE] SUBSTITUIERTE GLUTARIMIDE UND IHRE VERWENDUNG ALS INHIBITOREN DER IL-12 PRODUKTION<br/>[EN] SUBSTITUTED GLUTARIMIDES AND USE THEREOF IL-12 PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] GLUTARIMIDES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PRODUCTION D'IL-12
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2001053261A1

  公开（公告）日：2001-07-26

  Es werden substituierte Glutarimide der Formel (I), in der X eine Gruppe der Formel (CH2)n-(CR8R9)p-Z-(CR8R9)m bedeutet, Z für Schwefel- oder Sauerstoffatom, die SO- oder SO2-Gruppe, den Rest NR8 (gegebenenfalls in Form des N-oxids) oder eine CR8R9-Gruppe, m und p für 0 oder 1, n für 0, 1, 2 oder 3 stehen, wobei m, n und p nicht gleichzeitig 0 sein können, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln, insbesondere als Immunmodulatoren sowie als Inhibitoren von Angiopathien und/oder hämatologisch/onkologischen Erkrankungen, beschrieben.