6,6-dimethyl-N-(1-(1S)-(3-(methylamino)-1-phenylpropyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamide | 1557234-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6,6-dimethyl-N-(1-(1S)-(3-(methylamino)-1-phenylpropyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamide
• 英文别名: (S)-6,6-dimethyl-N-(1-(3-(methylamino)-1-phenylpropyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamide
• CAS: 1557234-02-2
• 化学式: C₂₃H₃₀N₆O
• 分子量: 406.531
• InChiKey: GACUGHKGCWOZPW-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  87.63
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-dimethyl-N-(1-(1S)-(3-(methylamino)-1-phenylpropyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内活性的强效和高选择性白细胞介素 2 诱导型 T 细胞激酶降解剂

  摘要：

  白细胞介素 2 诱导型 T 细胞激酶 (ITK) 是人类自身免疫性疾病和 T 细胞恶性淋巴瘤的有前途的治疗靶点。本文报告了一系列基于结构设计策略的以嵌合体为目标的大脑招募 ITK 蛋白水解的开发。代表性化合物23和28在 Jurkat 细胞中表现出有效的 ITK 降解和 IL-2 抑制活性。全球蛋白质组学分析表明化合物23和28是高度选择性的 ITK 降解剂。此外，化合物28显示出良好的血浆暴露水平，并在 Balb/c 小鼠中引起有效、快速和长时间的 ITK 降解。此外，它显着抑制了抗 CD3 抗体刺激的 IL-2 分泌。化合物28代表第一个有效和高选择性的 ITK 降解剂。因此，28是一种有价值的工具化合物，可用于进一步的体外和体内研究，探索 ITK 降解在人类疾病中的潜在生物学效应和潜在治疗效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02078
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(3-(4-(6,6-dimethyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)- methyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamido)-1H-pyrazol-1-yl)-3-phenylpropyl)(methyl)carbamate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以91 %的产率得到6,6-dimethyl-N-(1-(1S)-(3-(methylamino)-1-phenylpropyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内活性的强效和高选择性白细胞介素 2 诱导型 T 细胞激酶降解剂

  摘要：

  白细胞介素 2 诱导型 T 细胞激酶 (ITK) 是人类自身免疫性疾病和 T 细胞恶性淋巴瘤的有前途的治疗靶点。本文报告了一系列基于结构设计策略的以嵌合体为目标的大脑招募 ITK 蛋白水解的开发。代表性化合物23和28在 Jurkat 细胞中表现出有效的 ITK 降解和 IL-2 抑制活性。全球蛋白质组学分析表明化合物23和28是高度选择性的 ITK 降解剂。此外，化合物28显示出良好的血浆暴露水平，并在 Balb/c 小鼠中引起有效、快速和长时间的 ITK 降解。此外，它显着抑制了抗 CD3 抗体刺激的 IL-2 分泌。化合物28代表第一个有效和高选择性的 ITK 降解剂。因此，28是一种有价值的工具化合物，可用于进一步的体外和体内研究，探索 ITK 降解在人类疾病中的潜在生物学效应和潜在治疗效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02078