4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(3H)-酮 | 178688-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(3H)-酮
• 中文别名: 4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-2(3H)-酮
• 英文名称: 4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2(3h)-one
• 英文别名: 4,5,6,7-tetrahydro-3H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one
• CAS: 178688-48-7
• 化学式: C₇H₉NOS
• 分子量: 155.221
• InChiKey: WLKLAHLNIGTZHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291℃
• 密度：
  1.30
• 闪点：
  130℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(3H)-酮 、 3-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate 在 lithium iodide 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF MANUFACTURING 5-[2-CYCLOPROPYL-1-(2-FLUOROPHENYL)-2-OXOETHYL]-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO[3,2-C]PYRIDIN-2-YL ACETATE (PRASUGREL)

  摘要：

  一种制备5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基乙酸乙酯（INN名称prasugrel，化学式（I））的方法，其中化合物式（VI）与环丙基镁卤化物反应生成化合物式（V），然后与甲磺酰氯反应得到化合物式（IV）的甲磺酸酯，再与化合物式（III）反应转化为化合物式（II），最后用乙酰化试剂将化合物式（II）转化为化合物式（I）。

  公开号：

  US20100228033A1

文献信息

• [EN] METHOD OF PRODUCING HIGHLY PURE PRASUGREL AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE PRASUGREL HAUTEMENT PUR ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2011057592A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  A method for the production of 5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]- 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl acetate of formula (I) or its salts, characterized in that the compound of formula (III) in the form of a salt with an arene sulfonic acid is reacted with the compound of formula (XV), wherein Y means: chlorine, bromine, or an OR4 group, wherein R4 means an alkane sulfonic group or arene sulfonic group, in an organic solvent in the presence of an inorganic base or organic base, to give, after addition of an acetylating reagent and organic base to the reaction mixture, the compound of formula (I), which, after addition of a co-solvent, is crystallized from the reaction mixture, and the compound of formula (I) is optionally purified by crystallization and optionally converted to a salt by reaction with an organic or inorganic acid in a suitable solvent. (Formulae (I), (III), (XV)

  一种用于制备式(I)的5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶-2-基乙酸乙酯或其盐的方法，其特征在于以式(III)的化合物形式与含有芳烃磺酸盐的化合物在有机溶剂中，在无机碱或有机碱的存在下反应，其中Y表示：氯、溴或OR4基团，其中R4表示烷基磺酸基团或芳烃磺酸基团，反应后加入乙酰化试剂和有机碱到反应混合物中，得到式(I)的化合物，然后在加入共溶剂后，从反应混合物中结晶出该式(I)的化合物，该式(I)的化合物可以通过结晶纯化，并可选择通过与适当溶剂中的有机或无机酸反应转化为盐。（式(I)、(III)、(XV)）
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-ACETOXY-5-(a -CYCLOPRPYLCARBONYL -2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO[3,2-C]PYRIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ACÉTOXY-5-(?-CYCLOPROPYLCARBONYL-2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TÉTRAHYDROTHIÉNO[3,2-C]PYRIDINE
  申请人：TORRENT PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009122440A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to a process for the preparation of 2-Acetoxy-5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine & pharmaceutically acceptable salt thereof using a 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof or acid addition salt of 5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2-oxo-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine of formula (II). The present invention also relates to the process for the preparation of 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof and acid addition salt of compound of formula (II).

  本发明涉及一种制备2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶及其药用可接受盐的方法，使用2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐或5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶的酸加盐，即式（II）。本发明还涉及制备2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐以及化合物的酸加盐的方法。
• [EN] A METHOD FOR THE MANUFACTURE OF HIGHLY PURE PRASUGREL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE PRASUGREL DE PURETÉ ÉLEVÉE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2010060389A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The invention deals with preparation of the substance prasugrel, using 3- cyclopropyl-1 -(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate for alkylation of 2-oxo- thienotetrahydropyridine, which may be in the form of a salt, e.g. with hydrochloric acid or p-toluenesulfonic acid. The resulting compound of formula II is acylated, preferably with acetanhydride, preferably directly in the reaction mixture without isolation, and the produced prasugrel of formula I can then be crystallized directly from the reaction mixture.

  本发明涉及使用3-环丙基-1-(2-氟苯基)-3-氧代丙基甲烷磺酸酯对2-氧代噻诺四氢吡啶进行烷基化制备prasugrel物质。2-氧代噻诺四氢吡啶可以是盐形式，例如与盐酸或对甲苯磺酸反应。得到的化合物II进行酰化，优选是用乙酸酐进行酰化，最好直接在反应混合物中进行而不进行分离，然后可以直接从反应混合物中结晶出prasugrel物质I。
• [EN] METHOD FOR PREPARING PRASUGREL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE PRASUGREL
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2011023027A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  A method for preparing prasugrel is disclosed, wherein o-fluorobenzyl cyclopropyl ketone is converted toα-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl halide (compound 2) using dibromohydantoin as halogenation agent and acetic acid as dissolvent, and then applying concerted catalysis method with phase transfer catalysts and inorganic salts to produce 2-oxo-4,5,6,7- tetrahydrothiopheno[3,2-c]pyridine tosylate (compound 4) in high yield, which is then subjected to condensation and acylation to obtain prasugrel as a gum. A purified method of prasugrel is also disclosed, wherein crystallization is performed using alcohols as crystallization solvents to obtain prasugrel with high purity.

  本发明公开了一种制备普拉格雷的方法，其中使用二溴脲作为卤代试剂和乙酸作为溶剂将o-氟苄基环丙基酮转化为α-环丙基羰基-2-氟苄卤（化合物2），然后应用相转移催化剂和无机盐的协同催化方法高产得到2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶对甲苯磺酸盐（化合物4），然后进行缩合和酰化以获得普拉格雷。本发明还公开了一种普拉格雷的纯化方法，其中使用醇作为结晶溶剂进行结晶以获得高纯度的普拉格雷。
• METHOD FOR PREPARING PRASUGREL
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2471795B1

  公开（公告）日：2016-04-20