2-O-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl] 1-O-tert-butyl (2S)-4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 1612854-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-O-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl] 1-O-tert-butyl (2S)-4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1612854-21-3
• 化学式: C₁₈H₂₀BrF₂NO₅
• 分子量: 448.261
• InChiKey: QHCASLVOQGTYDV-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-O-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl] 1-O-tert-butyl (2S)-4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以40%的产率得到(S)-2-(5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基)-4,4-二氟吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED RING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS (HCV) INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] COMPOSÉS CYCLIQUES PONTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (HCV) ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  提供了一种具有公式(I)的化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、代谢物、药用盐或前药，可用于治疗HCV感染或HCV疾病。还提供了包含本公开化合物之一的药物组合物，可用于治疗HCV感染或HCV疾病。

  公开号：

  WO2014019344A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-O-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl] 1-O-tert-butyl (2S)-4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO RING COMPOUND AS HEPATITIS C VIRUS (HCV) INHIBITOR AND USES THEREOF FIELD OF THE INVENTION
  [FR] COMPOSÉ DE TYPE NOYAU SPIRO UTILISABLE EN TANT QU'INHIBITEUR DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC) ET SES UTILISATIONS, DOMAINE DE L'INVENTION

  摘要：

  公开号：

  WO2014082379A9

文献信息

• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE NOYAUX FUSIONNÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082380A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Provided are fused tricyclic compounds effective to inhibit the function of the NS5A protein of formula (I), wherein X, X', Y, Y', A, A',Q1, Q2, R1-R4, X4, R5a, f and W are defined as in the description. Also provided herein are pharmaceutical compositions thereof, and uses in the manufacture of a medicament for treating HCV infection or a HCV disorder thereof.

  提供的是能够有效抑制NS5A蛋白功能的融合的三环化合物，其化学公式为(I)，其中X、X'、Y、Y'、A、A'、Q1、Q2、R1-R4、X4、R5a、f和W的定义如说明中所述。同时，还提供了这些化合物的药物组合物，以及用于治疗HCV感染或HCV相关疾病的药物制造应用。
• MK-8325: A silyl proline-containing NS5A inhibitor with pan-genotype activity for treatment of HCV
  作者：Anilkumar G. Nair、Qingbei Zeng、Oleg Selyutin、Stuart B. Rosenblum、Yueheng Jiang、De-Yi Yang、Kerry Keertikar、Guowei Zhou、Michael Dwyer、Seong Heon Kim、Bandarpalle Shankar、Wensheng Yu、Ling Tong、Lei Chen、Robert Mazzola、John Caldwell、Haiqun Tang、Sony Agrawal、Rong Liu、Rong Kong、Paul Ingravallo、Ellen Xia、Ying Zhai、Amin Nomeir、Ernest Asante-Appiah、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.049

  日期：2018.6

  HCV NS5A inhibitors have shown impressive in vitro potency profiles in HCV replicon assays thus making them attractive components for inclusion in an all oral fixed dose combination regimen. Herein, we describe the discovery and characterization of silyl proline-containing HCV NS5A inhibitor MK-8325 with good pan-genotype activity and acceptable pharmacokinetic properties.

  HCV NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，因此使其成为包含在全口服固定剂量组合方案中的有吸引力的成分。在此，我们描述了含有甲硅烷基脯氨酸的 HCV NS5A 抑制剂MK-8325的发现和表征，该抑制剂具有良好的泛基因型活性和可接受的药代动力学特性。
• FUSED RING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150307509A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Provided are fused tricyclic compounds effective to inhibit the function of the NS5A protein of formula (I), wherein X, X′, Y, Y′, A, A′, Q 1 , Q 2 , R 1 -R 4 , X 4 , R 5a , f and W are defined as in the description. Also provided herein are pharmaceutical compositions thereof, and uses in the manufacture of a medicament for treating HCV infection or a HCV disorder thereof.
• US9802949B2
  申请人：——

  公开号：US9802949B2

  公开（公告）日：2017-10-31