氢化可的松琥珀酸钠 | 125-04-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 氢化可的松琥珀酸钠
• 中文别名: 氢化可的松21-半琥珀酸钠盐；皮質醇；氢可琥钠
• CAS: 125-04-2
• 化学式: C25H34O8.Na
• 分子量: 485.5
• InChiKey: LGKJVUKNTHOZJH-CODXZCKSSA-N

物化性质

• 熔点：
  169.0-171.2°
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GM9015000

制备方法与用途

简介

氢化可的松琥珀酸钠，化学名为：11β，17-二羟基-21-(3-羧基-1-羟丙氧基)孕甾-4-烯-3，20-二酮，-钠盐。目前，传统的氢化可的松琥珀酸酯成盐生产工艺是以中间体氢化可的松琥珀酸酯及氢氧化钠为原料，以丙酮为溶剂进行化学反应，在高温状态下回流，反应完毕后分馏以去除丙酮，再放入适量的磷酸盐缓冲溶液调试PH值，过滤得到氢化可的松琥珀酸钠。

背景

气管炎、哮喘是一组对人类健康危害大，且发病率高的呼吸道顽症，它可以影响到所有年龄段的人群，近年来其发病率呈上升趋势。氢化可的松琥珀酸钠属于糖皮质激素类药品具有很强的抗炎作用，主要用于急性肾上腺皮质功能不全和哮喘急性状态及休克等疾病，特别适合重症病人使用。以往临床上使用的氢化可的松为醇性制剂，患者会出现颜面潮红、兴奋烦躁、心律增快、血管局部刺激症状等副作用，现在氢化可的松琥珀酸钠为水溶性速溶型制剂，故吸收快、作用迅速，由于氢化可的松琥珀酸钠价格低廉，更加适合临床上应用。氢化可的松琥珀酸钠，化学名为：11β，17-二羟基-21-(3-羧基-1-羟丙氧基)孕甾-4-烯-3，20-二酮，-钠盐。

应用

中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年出台的《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》中，明确严重急性哮喘发作时应经静脉及时给予氢化可的松琥珀酸钠400～1000mg/d。2008年，中华医学会儿科学分会呼吸学组也出台了《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》，强调全身应用糖皮质激素是治疗儿童重症哮喘发作的首选方法，重症患儿可静脉注射氢化可的松琥珀酸钠5～10mg/(kg•次)，根据病情可间隔4～8h重复使用，一般2～5d内停药。卫生部在2011年2月26日公布的《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》中，推荐严重急性哮喘发作时应静脉及时给予氢化可的松琥珀酸钠200～1000mg/d。由于地塞米松半衰期长、起效时间慢以及对下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴抑制作用较强等缺点，上述3个指南文件中均不推荐使用地塞米松。

应用

氢化可的松琥珀酸钠属于糖皮质激素类药品具有很强的抗炎作用，主要用于急性肾上腺皮质功能不全和哮喘急性状态及休克等疾病，特别适合重症病人使用。

药理作用

本品是氢化可的松的盐类化合物，与氢化可的松相比，水溶性好，不必以乙醇助溶，可大剂量给药及局部注射。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等作用。

制备

一种氢化可的松琥珀酸钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在极性溶剂中，将氢化可的松琥珀酸酯与缓冲溶液在0-80℃下反应1-4小时，控制PH5-8，反应完毕后，将反应液静置1～4h，使反应液温度达到40℃以下；

(2)在搅拌下，将碱性溶液缓慢加入到上述反应液中，直到PH值达到7.5-11.0，过滤得到白色或类白色的氢化可的松琥珀酸钠。

用途 

用作医药中间体

文献信息

• Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy
  申请人：AcuCort AB

  公开号：EP2468266A2

  公开（公告）日：2012-06-27

  The present invention relates to glucocorticoid-containing pharmaceutical compositions or kits for use in acute emergency situations where acute glucocorticoid therapy is required. Notably, the invention relates to pharmaceutical compositions and kits that are designed to be administered by non-medically trained persons outside a hospital or another medical or clinical setting. The invention also relates to a method for treating a disorder requiring acute glucocorticoid therapy by providing a fast onset of action of a glucocorticoid.

  本发明涉及含糖皮质激素的药物组合物或试剂盒，用于需要急性糖皮质激素治疗的急性紧急情况。值得注意的是，本发明涉及的药物组合物和试剂盒可在医院或其他医疗或临床环境之外由未经医学培训的人员施用。本发明还涉及一种通过提供快速起效的糖皮质激素来治疗需要急性糖皮质激素治疗的疾病的方法。
• PROMOTER OF DIFFERENTIATION FROM HEPATIC PROGENITOR CELL INTO HEPATIC CELL, AND USE THEREOF
  申请人：National Cancer Center

  公开号：EP2883956A1

  公开（公告）日：2015-06-17

  The present invention provides a promoter of differentiation from a hepatic progenitor cell into a hepatocyte, which contains a substance that suppresses expression of Dnmt-1 or a substance that inhibits the function of Dnmt-1 as an active ingredient, and a method of producing a hepatocyte (preferably hepatocyte with high maturity) from a hepatic progenitor cell.

  本发明提供了一种从肝祖细胞分化成肝细胞的促进剂，其中含有抑制 Dnmt-1 表达的物质或抑制 Dnmt-1 功能的物质作为活性成分，还提供了一种从肝祖细胞产生肝细胞（最好是成熟度高的肝细胞）的方法。
• Pharmaceutical compositions for glucocorticoid replacement therapy
  申请人：Shire ViroPharma Incorporated

  公开号：US10583146B2

  公开（公告）日：2020-03-10

  The invention relates to glucocorticoid replacement therapy and provides pharmaceutical compositions and kits designed to deliver one or more glucocorticoids to a subject in need thereon in a manner that results in serum levels of the glucocorticoid that essentially mimic that of a healthy subject for a clinically relevant period of time. The pharmaceutical compositions and kits are prepared in such a way that a first part of one or more glucocorticoids is substantially immediately released and a second part of one or more glucocorticoids is released over an extended period of time of at least about 8 hours. The invention also relates to a method for treating diseases requiring glucocorticoid treatment such as in subjects having a glucocorticoid deficiency disorder.

  本发明涉及糖皮质激素替代疗法，提供了药物组合物和试剂盒，其设计目的是向有需要的受试者提供一种或多种糖皮质激素，使其血清中的糖皮质激素水平在一段临床相关的时间内基本模拟健康受试者的水平。药物组合物和试剂盒的制备方式是，第一部分一种或多种糖皮质激素基本上立即释放，第二部分一种或多种糖皮质激素在至少约8小时的延长时间内释放。本发明还涉及一种治疗需要糖皮质激素治疗的疾病（如糖皮质激素缺乏症）的方法。
• Systemic formulations containing beta-carotene and derivatives thereof
  申请人：——

  公开号：US20040068009A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  Disclosed herein are systemic formulations comprising beta-carotene and derivatives thereof and a solubilizer selected from tetrahydrofuran (THF), polyethylene glycol (PEG), and mixtures thereof. Generally, the formulations are administered to animals in need thereof in therapeutically effective amounts of beta-carotene and derivatives thereof for the purpose intended. The solubilizers greatly enhance the bioavailability of beta-carotene administered systemically. Another embodiment of the present invention is a method for administering beta-carotene and derivatives thereof to an animal in need thereof by administering the formulation of the present invention. Yet another embodiment is a method for treating an animal in need thereof by administering a therapeutically effective amount of the formulation of the present invention. The invention includes a method for treating an animal suffering from or susceptible to sepsis by administering an effective amount for treating sepsis of the formulation of the present invention.

  本文公开了一些全身用制剂，包括β-胡萝卜素及其衍生物，以及选自四氢呋喃（THF）、聚乙二醇（PEG）及其混合物的增溶剂。一般来说，制剂中的β-胡萝卜素及其衍生物对需要的动物具有治疗效果，可达到预期目的。增溶剂大大提高了全身给药的β-胡萝卜素的生物利用度。本发明的另一个实施方案是通过施用本发明的制剂向需要的动物施用β-胡萝卜素及其衍生物的方法。另一个实施方案是通过施用治疗有效量的本发明制剂来治疗有需要的动物的方法。本发明包括一种通过施用治疗败血症有效量的本发明制剂来治疗患有或易患败血症的动物的方法。
• FRACTIONATION PROCESS
  申请人：Karlshamns AB

  公开号：EP1084215A1

  公开（公告）日：2001-03-21