1,2,3-tri-O-acetyl-5-O-benzyl-β-D-apiofuranose | 156058-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,2,3-tri-O-acetyl-5-O-benzyl-β-D-apiofuranose
• 英文别名: [(2S,3R,4R)-2,4-diacetyloxy-4-(phenylmethoxymethyl)oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 156058-53-6
• 化学式: C₁₈H₂₂O₈
• 分子量: 366.368
• InChiKey: AVDNCWNMYSPIOS-OKZBNKHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3-tri-O-acetyl-5-O-benzyl-β-D-apiofuranose 在 2,4,6-三叔丁基吡啶 、 二苯基亚砜 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.3h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies of Complex Immunostimulants from Quillaja saponaria:  Synthesis of the Potent Clinical Immunoadjuvant QS-21A_api

  摘要：

  QS-21 is one of the most promising new adjuvants for immune response potentiation and dose-sparing in vaccine therapy given its exceedingly high level of potency and its favorable toxicity profile. Melanoma, breast cancer, small cell lung cancer, prostate cancer, HIV-1, and malaria are among the numerous maladies targeted in more than 80 recent and ongoing vaccine therapy clinical trials involving QS-21 as a critical adjuvant component for immune response augmentation. QS-21 is a natural product immunostimulatory adjuvant, eliciting both T-cell- and antibody-mediated immune responses with microgram doses. Herein is reported the synthesis of QS-21A(api) in a highly modular strategy, applying novel glycosylation methodologies to a convergent construction of the potent saponin immunostimulant. The chemical synthesis of QS-21 offers unique opportunities to probe its mode of biological action through the preparation of otherwise unattainable nonnatural saponin analogues.

  DOI：

  10.1021/ja062364i
• 作为产物：
  描述：

  3-C-hydroxymethyl-2,3-O-isopropylidene-β-D-erythrofuranoside 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 反应 18.0h， 生成 1,2,3-tri-O-acetyl-5-O-benzyl-β-D-apiofuranose
  参考文献：
  名称：

  单萜烯基6-O-β-d-呋喃糖基-β-d-吡喃葡萄糖苷合酶

  摘要：

  摘要具有（S）-3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-基（芳樟基）的合成apiosyl-glucosides；（R）-1-甲基-1-（4-甲基-3-环己烯-1-基）乙基（松油酰基）；（E）和（Z）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基（香叶基和神经基）；（S）-3,7-二甲基-6-辛烯-1-基（香茅基）；使用立体特异性三氯乙酰亚胺酸酯Schmidt方法制备了作为糖苷配基的苄基和2-苯乙基。关键中间体二乙醇苷1,2,3,4-四-O-乙酰基-6-O-[（3-C-乙酰氧基甲基）-2,3-二-O-乙酰基-β-d-呋喃呋喃糖基）-β- d-吡喃葡萄糖是通过科奇特科夫对支链的四呋喃糖氰基亚乙基衍生物进行糖基化而获得的。报道了合成化合物的NMR数据（1H和13C）和apiose部分的糖基化位移。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(94)80057-x

文献信息

• [EN] TRITERPENE SAPONIN SYNTHESIS, INTERMEDIATES AND ADJUVANT COMBINATIONS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE, INTERMÉDIAIRES ET COMBINAISONS D'ADJUVANTS
  申请人：ADJUVANCE TECH INC

  公开号：WO2018191598A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present application relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, and intermediates thereto. The application also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of and immunization for infectious diseases.

  本申请涉及三萜甙苷皂苷衍生的佐剂、其合成以及中间体。该申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物在治疗和免疫传染病方面的方法。
• Synthesis and Structure Verification of the Vaccine Adjuvant QS-7-Api. Synthetic Access to Homogeneous <i>Quillaja saponaria</i> Immunostimulants
  作者：Kai Deng、Michelle M. Adams、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja801008m

  日期：2008.5.1

  is significantly less toxic than QS-21, a related saponin that is currently the favored adjuvant in anticancer and antiviral vaccine clinical trials. Tedious isolation/purification protocols and uncertainty in its structural constitution have hindered the clinical development of QS-7. A chemical synthesis of QS-7-Api is described, providing structural verification of the adjuvant. A novel semisynthetic

  QS-7-Api 是一种非常有效的免疫佐剂，从皂荚树的树皮中分离出来。它的毒性明显低于 QS-21，一种相关的皂苷，目前是抗癌和抗病毒疫苗临床试验中的首选佐剂。繁琐的分离/纯化方案及其结构构成的不确定性阻碍了 QS-7 的临床开发。描述了 QS-7-Api 的化学合成，提供了佐剂的结构验证。还建立了 QS-7-Api 的新型半合成序列，极大地促进了 QS-7 的临床前和临床评估。
• Synthesis of an Apionucleoside Family and Discovery of a Prodrug with Anti-HIV Activity
  作者：Kiran S. Toti、Marco Derudas、Fabrizio Pertusati、Davy Sinnaeve、Freya Van den Broeck、Lia Margamuljana、José C. Martins、Piet Herdewijn、Jan Balzarini、Christopher McGuigan、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/jo500659e

  日期：2014.6.6

  We report the synthesis of a family of d- and l-furano-d-apionucleosides, their 3′-deoxy, as well as their 2′,3′-dideoxy analogues with thymine and adenine nucleobases. Single carbon homologation of 1,2-O-isopropylidene-d-glycero-tetrafuranos-3-ulose (15) and optimized glycosylation conditions involving microwave irradiation were key to the successful synthesis of the target compounds. While all target

  我们报告了一个合成的d-和1- furano- d -apionucleosides，他们的3'-脱氧，以及他们的2'，3'-dideoxy类似物与胸腺嘧啶和腺嘌呤核苷碱基的合成。的单碳同系化1,2- ö异亚丙基d -glycero-tetrafuranos -3-酮糖（15）和糖基化优化的条件涉及在微波辐射是关键的目标化合物的成功合成。尽管所有目标核苷均未显示出显着的抗病毒活性，但我们证明了2'，3'-脱氧-d -apio- d-呋喃腺苷（1）的三磷酸与其d- apio-1-呋喃糖差向异构体2易于通过HIV逆转录酶掺入DNA模板中，以充当DNA链终止子。这导致我们将腺嘌呤衍生物1转化为两种氨基磷酸酯前药。发现ProTide 9b具有抗HIV-1和HIV-2的活性（EC 50 = 0.5–1.5μM），表明亲本核苷以及d- apio- d-呋喃糖核苷家族的其他成员缺乏活性必须寻求有效的细胞转化为一磷酸的方法。
• [EN] TRITERPENE SAPONINS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF<br/>[FR] SAPONINES TRITERPÉNIQUES, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET UTILISATIONS DE CELLES-CI
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2009126737A3

  公开（公告）日：2010-01-14
• Synthesis of the Potent Immunostimulatory Adjuvant QS-21A
  作者：Pengfei Wang、Yong-Jae Kim、Mauricio Navarro-Villalobos、Bridget D. Rohde、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja0422007

  日期：2005.3.1

  QS-21A is one of the most promising new adjuvants for immune response potentiation and dose-sparing in vaccine therapy, given its exceedingly high level of potency and its favorable toxicity profile. Melanoma, breast cancer, small cell lung cancer, prostate cancer, HIV-1, and malaria are among the numerous maladies targeted in more than 80 recent and ongoing clinical trials involving QS-21A as a critical component for immune response augmentation in microgram doses. Herein is reported the first synthesis and structure verification of QS-21Aapi, applying novel glycosylation methodologies in the convergent modular construction of this rare and potent natural product immunostimulant.