Zosuquidr.3hcl (ly335979) | 167465-36-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: Zosuquidr.3hcl (ly335979)
• 英文别名: (2R)-1-[4-[(2S,4R)-3,3-difluoro-11-tetracyclo[10.4.0.02,4.05,10]hexadeca-1(16),5,7,9,12,14-hexaenyl]piperazin-1-yl]-3-quinolin-5-yloxypropan-2-ol;hydrochloride
• CAS: 167465-36-3
• 化学式: C32H32ClF2N3O2
• 分子量: 564.1
• InChiKey: VQJFFWJUYDGTQZ-MGUDINDMSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-176°C
• 溶解度：
  可溶于甲醇（轻微）、水（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.63
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Zosuquidar 3HCl (LY335979, RS 33295-198, D06387) 是一种有效的P-glycoprotein介导的多药耐药性调节剂，在无细胞试验中Ki值为60 nM。其已进入Phase 3阶段。

靶点

Target	Value
P-gp (Cell-free assay)	60 nM(Ki)

体外研究

LY335979 竞争性抑制表达P-gp的白血病细胞系，包括K562/HHT40、K562/HHT90、K562/DOX 和 HL60/DNR，显著恢复了药物敏感性。此外，它也作用于携带活性P-gp的原发性急性髓系白血病(AML)细胞，增强了蒽环类药物(Daunorubicin, Idarubicin, Mitoxantrone)和gemtuzumab ozogAMicin 的毒性。最新文献表明LY335979作用于ABCB1转导的细胞时，可完全抑制(Z)-endoxifen在顶端调控的运输。

体内研究

Zosuquidar trihydrochloride 在血脑屏障中作为P-gp抑制剂的作用仅为中等。口服给药25 mg/kg zosuquidar trihydrochloride 可在1小时后使脑内药物浓度增加约2.5倍，在24小时后则增加至5倍。zosuquidar增强了nelfinavir的脑吸收，剂量依赖性地提高了其脑组织/血浆浓度比值：未给药时为0.06±0.03；在2-6小时内接受2 mg/kg静脉注射后的比例上升到0.09±0.02；而在6小时和20 mg/kg zosuquidar后，该比例分别增加至0.85±0.19和1.58±0.67。