3-[4-(4-amino-piperidin-1-yl)-3-(3,5-difluoro-phenyl)-quinolin-6-yl]-2-hydroxy-benzonitrile monohydrochloride | 2361216-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 3-[4-(4-amino-piperidin-1-yl)-3-(3,5-difluoro-phenyl)-quinolin-6-yl]-2-hydroxy-benzonitrile monohydrochloride
• 英文别名: 3-[4-(4-amino-piperidin-1-yl)-3-(3,5-difluoro-phenyl)-quinolin-6-yl]-2-hydroxybenzonitrile hydrochloride；paltusotine hydrochloride；3-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-3-(3,5-difluorophenyl)quinolin-6-yl]-2-hydroxybenzonitrile;hydrochloride
• CAS: 2361216-83-1
• 化学式: C₂₇H₂₂F₂N₄O*ClH
• 分子量: 492.956
• InChiKey: BPVXAUKYSITSMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(4-amino-piperidin-1-yl)-3-(3,5-difluoro-phenyl)-quinolin-6-yl]-2-hydroxy-benzonitrile monohydrochloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以77%的产率得到paltusotine
  参考文献：
  名称：

  PROCESS OF MAKING SOMATOSTATIN MODULATORS

  摘要：

  本文描述了一些肽类抑制素调节剂化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及利用这类化合物治疗需要调节肽类抑制素活性的疾病、症状或疾病的方法。

  公开号：

  US20190218202A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹啉 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-[4-(4-amino-piperidin-1-yl)-3-(3,5-difluoro-phenyl)-quinolin-6-yl]-2-hydroxy-benzonitrile monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS OF MAKING SOMATOSTATIN MODULATORS

  摘要：

  本文描述了一些肽类抑制素调节剂化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及利用这类化合物治疗需要调节肽类抑制素活性的疾病、症状或疾病的方法。

  公开号：

  US20190218202A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF SOMATOSTATIN MODULATORS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE MODULATEURS DE SOMATOSTATINE
  申请人：CRINETICS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021011641A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Described herein are pharmaceutically acceptable salts of a somatostatin modulator, crystalline forms of the pharmaceutically acceptable salts of the somatostatin modulator, methods of making such salts and crystalline forms, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such salts and crystalline forms, and methods of using such salts and crystalline forms in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of somatostatin activity.

  本文描述了一种生长抑素调节剂的药用可接受盐，该生长抑素调节剂的药用可接受盐的结晶形式，制备这种盐和结晶形式的方法，包括这种盐和结晶形式的药用组合物和药物，以及使用这种盐和结晶形式治疗需要调节生长抑素活性的疾病、疾病或疾病的方法。
• SOMATOSTATIN MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180016252A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Described herein are compounds that are somatostatin modulators, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of somatostatin activity.

  本文描述了一些肽类调节剂化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及利用这类化合物治疗需要调节生长抑素活性的疾病、症状或疾病的方法。
• Discovery of Paltusotine (CRN00808), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Non-peptide SST2 Agonist
  作者：Jian Zhao、Shimiao Wang、Stacy Markison、Sun Hee Kim、Sangdon Han、Mi Chen、Ana Karin Kusnetzow、Elizabeth Rico-Bautista、Michael Johns、Rosa Luo、R. Scott Struthers、Ajay Madan、Yunfei Zhu、Stephen F. Betz

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00431

  日期：2023.1.12

  sufficient exposure in rats and excellent exposure in dogs upon oral dosing. In pharmacodynamic studies, compound 22 dose-dependently suppressed growth hormone (GH) secretion induced by an exogenous growth-hormone-releasing hormone (GHRH) challenge in both male and female rats following a single oral dose and suppressed IGF-1 levels with repeated oral administration in both rats and dogs. To the best of our

  描述了一种新型 4-(4-氨基哌啶基)-3,6-二芳基喹啉系列强效 SST2 激动剂的发现。此类分子对 SST1、SST3、SST4 和 SST5 受体具有出色的选择性。化合物 3-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-3-(3,5-difluorophenyl)quinolin-6-yl]-2-hydroxybenzonitrile ( 22 , paltusotine, 以前称为 CRN00808) 没有显示出直接抑制作用主要细胞色素 P450 酶或 hERG 离子通道，在大鼠中有足够的暴露，在狗中有很好的暴露。在药效学研究中，化合物22剂量依赖性地抑制由外源性生长激素释放激素 (GHRH) 诱导的生长激素 (GH) 分泌，在雄性和雌性大鼠中单次口服剂量后，在大鼠和狗中重复口服给药后抑制 IGF-1 水平. 据我们所知，化合物22是第一个进入人体临床试验的非肽类 SST2
• Process of making somatostatin modulators
  申请人：Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10464918B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  Described herein are compounds that are somatostatin modulators, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of somatostatin activity.

  本文描述了作为体生长抑素调节剂的化合物、制造此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药剂，以及使用此类化合物治疗可受益于体生长抑素活性调节的病症、疾病或紊乱的方法。
• FORMULATIONS OF A SOMATOSTATIN MODULATOR
  申请人：Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20220143007A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Described herein are formulations of a somatostatin modulator, methods of making such formulations, and methods of using such formulations in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of somatostatin activity.