[EN] CYCLOOXYGENASE AND 5-LIPOXYGENASE INHIBITING HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'ACIDE HYDROXAMIQUE INHIBITEURS DE LA CYCLOOXYGENASE ET DE LA 5-LIPOXYGENASE
申请人:THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED
公开号:WO1994025430A1
公开(公告)日:1994-11-10
(EN) The present invention is concerned with novel hydroxamic acid derivatives of formula (I) and their use in medical therapy, particularly in the prophylaxis or treatment of clinical conditions for which an inhibitor of the lipoxygenase or cyclooxygenase mediated arachidonic acid metabolic pathway is indicated. The invention also relates to pharmaceutical formulations and processes for the preparation of compounds according to the invention. In formula (I) Y is -C(Q)=C(Q')-((E)- or (Z)-) wherein Q and Q' are independently selected from hydrogen, C1-4 alkyl and halo, or Y is -C$m(Z)C-; R is C1-4 alkyl optionally substituted by fluoro; D is C1-4 alkyl, phenyl or -NR1R2 (wherein R1 and R2 are independently selected from hydrogen, C1-4 alkyl, and phenyl); and ring A and ring B are each optionally substituted by a group or groups independently selected from halo, cyano, nitro, hydroxy, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C1-4 haloalkoxy, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NHCOR3, -NHCO2R3, -NHC(O)NR3R4, -NHSO2R3, -SO2NR3R4 (wherein R3 and R4 are independently selected from hydrogen, C1-4 alkyl and phenyl), and -S(O)nR5 (wherein n is an integer of from 0 to 2 and R5 is C1-4 alkyl, C6-10 aryl (for example, phenyl or naphthyl), or C8-12 aralkyl).(FR) L'invention porte sur de nouveaux dérivés de l'acide hydroxamique de formule (I), et sur leur utilisation thérapeutique, particulièrement pour la prophylaxie ou le traitement d'états cliniques pour lesquels est indiqué un inhibiteur de la voie métabolique de l'acide arachidonique à médiation cyclooxygénasique et lipoxygénasique. L'invention porte également sur des formulations pharmaceutiques et des procédés de préparation de composés associés. Dans la formule (I), Y représente -C(Q)=C(Q')-((E)- ou (Z)-), Q et Q' étant choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alkyle C1-4 et halo, ou Y représente -C$m(Z)C-; R représente alkyle C1-4 facultativement substitué par fluoro; D représente alkyle C1-4, phényle ou -NR1R2 (où R1 et R2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, alkyle C1-4, et phényle); et le cycle A et le cycle B sont chacun substitués facultativement par un ou des groupes choisis indépendamment parmi halo, cyano, nitro, hydroxy, alkyle C1-4, alcoxy C1-4, haloalkyle C1-4, haloalcoxy C1-4, -C(O)OR3, C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NHCOR3, -NHCO2R3, -NHC(O)NR3R4, -NHSO2R3, -SO2NR3R4 (où R3 et R4 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, alkyle C1-4 et phényle), et -S(O)nR5 (où n est un entier valant de 0 à 2 et R5 est alkyle C1-4, aryle C6-10 (par exemple phényle ou naphtyle), ou aralkyle C8-12).