[(2-amino-6-hydroxy-2-tetralinyl)carbonyl]glycylglycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester | 73301-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2-amino-6-hydroxy-2-tetralinyl)carbonyl]glycylglycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[(2-amino-6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-naphthalene-2-carbonyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 73301-07-2
• 化学式: C₃₁H₄₁N₅O₇
• 分子量: 595.696
• InChiKey: BCHQYWCVBMSVOK-PIMKWFGFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-6-hydroxy-2-tetralincarboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 136.0h， 生成 [(2-amino-6-hydroxy-2-tetralinyl)carbonyl]glycylglycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  两种含有构象受约束的N-末端酪氨酸残基的亮氨酸-脑啡肽类似物的合成和镇痛特性。

  摘要：

  通过经典溶液法合成了亮氨酸脑啡肽的两个类似物，其中末端酪氨酸-1残基已被构象受限的酪氨酸类似物取代，它们在电刺激的豚鼠回肠和小鼠输精管上的鸦片激动剂效力为与亮氨酸脑啡肽相比测定。[（2-氨基-6-羟基-2-四氢萘基）羰基]甘氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酸甲酯（3e）中酪氨酸部分自由度的限制导致在mu受体亚型的激动剂活性高7至8倍与亮氨酸脑啡肽相比，豚鼠回肠中的浓度降低了30倍左右。在上述测试中，[（2-氨基-5-羟基-2-茚满基）羰基]-甘氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酸甲酯（2e）没有活性。这些结果证明了限制构象柔韧性对受体识别的不同作用。当在sc和icv给药后通过热板试验在小鼠中评估时，两种类似物均不具有任何镇痛特性。

  DOI：

  10.1021/jm00359a024

文献信息

• Synthesis and analgesic properties of two leucine-enkephalin analogs containing a conformationally restrained N-terminal tyrosine residue
  作者：Trevor Deeks、Peter A. Crooks、Roger D. Waigh

  DOI：10.1021/jm00359a024

  日期：1983.5

  Two analogues of Leu-enkephalin, in which the terminal tyrosine-1 residue has been replaced by a conformationally restrained tyrosine analogue, have been synthesized by classical solution methods, and their opiate agonist potencies on electrically stimulated guinea pig ileum and mouse vas deferens preparations were determined in comparison with Leu-enkephalin. The restriction in the degree of freedom

  通过经典溶液法合成了亮氨酸脑啡肽的两个类似物，其中末端酪氨酸-1残基已被构象受限的酪氨酸类似物取代，它们在电刺激的豚鼠回肠和小鼠输精管上的鸦片激动剂效力为与亮氨酸脑啡肽相比测定。[（2-氨基-6-羟基-2-四氢萘基）羰基]甘氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酸甲酯（3e）中酪氨酸部分自由度的限制导致在mu受体亚型的激动剂活性高7至8倍与亮氨酸脑啡肽相比，豚鼠回肠中的浓度降低了30倍左右。在上述测试中，[（2-氨基-5-羟基-2-茚满基）羰基]-甘氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酸甲酯（2e）没有活性。这些结果证明了限制构象柔韧性对受体识别的不同作用。当在sc和icv给药后通过热板试验在小鼠中评估时，两种类似物均不具有任何镇痛特性。