tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate | 1332726-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8λ6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1332726-22-3
• 化学式: C₄₆H₅₅N₅O₉S
• 分子量: 854.037
• InChiKey: JLVGGNVGCFFFDQ-FZLXMVJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 2,3,4-三氟甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2R,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate 、 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  P2–P1'基于闭环易位的基于P2苯基甘氨酸的HCV NS3蛋白酶抑制剂的大环化

  摘要：

  大环化是将HCV NS3蛋白酶抑制剂以其生物活性构象预先组织的常用策略。此外，大环化通常导致更大的稳定性和改善的药代动力学性质。在HCV NS3蛋白酶抑制剂中，已证明在烯基的P1'取代基的P2位置包括乙烯基化的苯基甘氨酸是有益的。通过微波和常规加热，通过闭环复分解合成了一系列具有连接P2苯基甘氨酸和烯基P1'的连接基的14、15和16元大环HCV NS3蛋白酶抑制剂。除了在顺式和反式中形成预期的大环作为主要产物的构型，特别是在形成较小的环（14和15元环）的过程中，获得了环收缩的和双键迁移的异构体。所有抑制剂的K i值均在纳摩尔范围内，但只有一种抑制剂类型通过刚性化得到改善。抑制作用的丧失可归因于P2片段与H57之间有益的π-π相互作用的破坏，事实证明这对d-苯基甘氨酸差向异构体特别有害。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.064

文献信息

• P2–P1′ macrocyclization of P2 phenylglycine based HCV NS3 protease inhibitors using ring-closing metathesis
  作者：Anna Lampa、Angelica E. Ehrenberg、Aparna Vema、Eva Åkerblom、Gunnar Lindeberg、U. Helena Danielson、Anders Karlén、Anja Sandström

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.064

  日期：2011.8

  Macrocyclization is a commonly used strategy to preorganize HCV NS3 protease inhibitors in their bioactive conformation. Moreover, macrocyclization generally leads to greater stability and improved pharmacokinetic properties. In HCV NS3 protease inhibitors, it has been shown to be beneficial to include a vinylated phenylglycine in the P2 position in combination with alkenylic P1′ substituents. A series

  大环化是将HCV NS3蛋白酶抑制剂以其生物活性构象预先组织的常用策略。此外，大环化通常导致更大的稳定性和改善的药代动力学性质。在HCV NS3蛋白酶抑制剂中，已证明在烯基的P1'取代基的P2位置包括乙烯基化的苯基甘氨酸是有益的。通过微波和常规加热，通过闭环复分解合成了一系列具有连接P2苯基甘氨酸和烯基P1'的连接基的14、15和16元大环HCV NS3蛋白酶抑制剂。除了在顺式和反式中形成预期的大环作为主要产物的构型，特别是在形成较小的环（14和15元环）的过程中，获得了环收缩的和双键迁移的异构体。所有抑制剂的K i值均在纳摩尔范围内，但只有一种抑制剂类型通过刚性化得到改善。抑制作用的丧失可归因于P2片段与H57之间有益的π-π相互作用的破坏，事实证明这对d-苯基甘氨酸差向异构体特别有害。