(R)-5-(4-benzyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1 H-indole | 152362-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-5-(4-benzyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1 H-indole
• 英文别名: 4-benzyl-2-[3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indol-5-yl]-1,3-thiazole
• CAS: 152362-15-7
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃S
• 分子量: 387.549
• InChiKey: PBGPLEDRCGOGOZ-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.9±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-(4-Benzyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-(N-benzyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl-methyl)-1 H-indole 、 三乙胺 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以afforded the title compound (71%) as a white solid的产率得到(R)-5-(4-benzyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1 H-indole
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives as 5-HT1 agonists

  摘要：

  化合物的公式（I），其中A代表直接键，C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.1-C.sub.4烯基; n为0、1或2; W、X、Y和Z各自独立地表示氧、硫、氮或碳，但至少其中一个是氮。这些化合物是有用的心理治疗药物，是有效的5-羟色胺（5-HT.sub.1）激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、饮食失调、肥胖症、药物滥用、集群性头痛、偏头痛、疼痛和慢性阵发性半边头痛以及与血管障碍相关的头痛和其他因缺乏5-羟色胺能神经递质而引起的疾病。这些化合物也可以用作中枢作用的降压剂和扩血管剂。

  公开号：

  US05594014A1

文献信息

• INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT1 AGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0629199A1

  公开（公告）日：1994-12-21
• US5594014A
  申请人：——

  公开号：US5594014A

  公开（公告）日：1997-01-14
• US5717102A
  申请人：——

  公开号：US5717102A

  公开（公告）日：1998-02-10
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT1 AGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1993018032A1

  公开（公告）日：1993-09-16

  (EN) Compounds of formula (I) where A represents a direct bond, C1-C4 alkyl, or C1-C4 alkenyl; n is 0, 1, or 2; R1 is hydrogen, C1-C6 alkyl, aryl, C1-C3 alkylaryl, C1-C3 alkylheteroaryl, or -(CH2)mR6; W, X, Y, and Z are each independently oxygen, sulfur, nitrogen or carbon, provided that at least one of W, X, Y or Z is nitrogen; R2, R3, R4, and R5 are each independently hydrogen, C1-C6 alkyl, aryl, C1-C3 alkylaryl, C1-C3 alkylheteroaryl, halogen, cyano, trifluoromethyl, nitro, -OR7, -NR7R8, -(CH2)sOR7, -SR7, -SO2NR7R8, -NR7SO2R8, -NR7CO2R8, -CONR7R8, or -CO2R7; one of R2 and R3, R3 and R4, or R4 and R5 may be taken together to form a five- to seven-membered alkyl ring, a six-membered aryl ring, a five- to seven-membered heteroalkyl ring having 1 heteroatom of N, O, or S, or a five- to six-membered heteroaryl ring having 1 or 2 heteroatoms of N, O, or S; R6 is cyano, trifluoromethyl, or -OR9; R7, R8, and R9 are each independently hydrogen, C1 to C6 alkyl, -(CH2)mR10, C1 to C3 alkylaryl, or aryl; R7 and R8 may be taken together to form a C4-C7 alkyl ring; R10 is cyano, trifluoromethyl, or C1-C4 alkoxy; R11 is hydrogen, -OR12, or -NHCOR12; R12 is C1 to C6 alkyl, aryl, or C1 to C3 alkyl-aryl; m is 1, 2, or 3; s is 0, 1, 2, or 3; and the above aryl groups and the aryl moieties of the above alkylaryl groups are independently selected from phenyl and substituted phenyl, wherein said substituted phenyl may be substituted with one to three groups selected from C1 to C4 alkyl, halogen, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro, and C1 to C4 alkoxy, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain and chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.(FR) Composés de la formule (I) dans laquelle A représente une liaison directe, C1-C4 alkyle, ou C1-C4 alcényle; n vaut 0, 1 ou 2; R1 représente hydrogène, C1-C6 alkyle, aryle, C1-C3 alkylaryle, C1-C3 alkylhétéroaryle, ou -(CH2)mR6; W, X, Y et Z représentent chacun indépendamment oxygène, soufre, azote ou carbone, à condition qu'au moins élément parmi W, X, Y ou Z représente azote; R2, R3, R4 et R5 représentent chacun indépendamment hydrogène, C1-C6 alkyle, aryle, C1-C3 arylaryle, C1-C3 alkylhétéroaryle, halogène, cyano, trifluorométhyle, nitro, -OR7, -NR7R8, -(CH2)sOR7, -SR7, -SO2NR7R8, -NR7SO2R8, -NR7CO2R8, -CONR7R8, ou -CO2R7; R2 et R3, ou R3 et R4, ou R4 et R5 peuvent former ensemble un noyau alkyle contenant 5 à 7 éléments, un noyau aryle à six éléments, un noyau hétéroalkyle contenant de 5 à 7 élements ainsi que 1 ou 2 hétéroatomes de N, O ou S; R6 représente cyano, trifluorométhyle ou -OR9; R7, R8 et R9 représentent chacun indépendamment hydrogène, C1-C6 alkyle, -(CH2)mR10, C1-C3 alkylaryle ou aryle; R7 et R8 peuvent former ensemble un noyau C4-C7 alkyle; R10 représente cyano, trifluorométhyle, ou C1-C4 alcoxy; R11 représente hydrogène, -OR12 ou -NHCOR12; R12 représente C1-C6 alkyle, aryle ou C1-C3 alkyl-aryle; m vaut 1, 2 ou 3; s vaut 0, 1, 2 ou 3; et les groupes aryle et les fractions aryle sus-mentionnés des groupes alkylaryle sont indépendamment choisis entre phényle et phényle substitué, ledit phényle substitué pouvant être substitué avec un à trois groupes choisis entre C1 à C4 alkyle, halogène, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro et C1 à C4 alcoxy, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Ces composés sont utiles comme substances psychothérapeutiques, sont des antagonistes de sérotonine (5-HT) puissants et peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, de l'anxiété, des troubles de l'alimentation, de l'obésité, de la toxicomanie, des céphalées, de la migraine, de douleurs, et de l'hémicrânie paroxystique chronique et des céphalées associées aux troubles vasculaires ainsi que d'autres troubles causés par une neurotransmission sérotonergique déficiente. Ces composés peuvent également être utilisés comme antihypertenseurs et vasodilatateurs agissant de manière centralisée.