3-[(5R)-2,5-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,1-dioxo-6H-1,2,4-thiadiazin-5-yl]-4-fluorobenzoic acid | 1286776-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: 3-[(5R)-2,5-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,1-dioxo-6H-1,2,4-thiadiazin-5-yl]-4-fluorobenzoic acid
• CAS: 1286776-67-7
• 化学式: C₁₇H₂₂FN₃O₆S
• 分子量: 415.443
• InChiKey: QRWPYYYQPPVDIY-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(5R)-2,5-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,1-dioxo-6H-1,2,4-thiadiazin-5-yl]-4-fluorobenzoic acid 在 伯吉斯试剂 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (5R)-5-[2-fluoro-5-[5-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl]-2,5-dimethyl-1,1-dioxo-6H-1,2,4-thiadiazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC SUBSTITUTED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE DE THIADIAZINE SUBSTITUÉS TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚噻唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药学上可接受的盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中三环取代基的中间环（以下简称为“环B”）是一个可选择取代的5-成员环，并且所示公式中的其余各变量如本文所定义。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种此类化合物（单独和与一种或多种其他活性剂组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2014062549A1
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 tert-butyl (R)-(5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1,1-dioxido-5,6-dihydro-2H-1,2,4-thiadiazin-3-yl)carbamate 在 甲基溴化镁 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.25h， 以53%的产率得到3-[(5R)-2,5-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,1-dioxo-6H-1,2,4-thiadiazin-5-yl]-4-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Iminothiadiazine Dioxide Compounds as BACE Inhibitors, Compositions and Their Use

  摘要：

  本发明提供了多种形式的亚氨基噻二唑二氧化物化合物，包括公式(I)的化合物： 包括它们的立体异构体，以及所述立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-都是独立选择且按本文定义。发明的新型亚氨基噻二唑二氧化物化合物出人意料地被发现具有预期的特性，使其作为BACE抑制剂以及/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）生成相关的各种病理学具有优势。还公开了包含一个或多个此类化合物（单独使用和与一个或多个其他活性成分组合使用）的药物组合物，以及它们的制备方法和用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20150307465A1

文献信息

• IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Scott Jack D.

  公开号：US20140296221A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -, -L 2 -, and -L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (“Aβ”) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚氨基噻二嗪二氧化物化合物，包括化合物公式（I）的化合物：以及其立体异构体和该化合物立体异构体的药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-独立选择并在此定义。本发明的新型亚氨基噻二嗪二氧化物化合物出乎意料地表现出有利于作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）产生相关的各种病理的性质。还公开了包括一个或多个此类化合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合）的制药组合物，以及用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理，包括阿尔茨海默病的制备和使用方法。
• TRICYCLIC SUBSTITUTED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150274716A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein the middle ring (referred to herein as “ring B”) of the tricyclic substituent is an optionally substituted 5-membered ring, and each of the remaining variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚硫酰噻唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）的化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物、所述互变异构体和所述立体异构体的药学上可接受的盐，其中三环取代基的中间环（在此称为“B环”）是一个可选取代的五元环，并且公式中显示的每个其余变量的定义如本文所述。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理学。还公开了包括一个或多个这样的化合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合）的制药组合物以及它们的制备和使用方法，包括阿尔茨海默病。
• TRICYCLIC SUBSTITUTED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2908825B1

  公开（公告）日：2018-04-18
• US9029362B2
  申请人：——

  公开号：US9029362B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• US9422277B2
  申请人：——

  公开号：US9422277B2

  公开（公告）日：2016-08-23