4,6-二羟基-3-[3-氧代-1-(2H5)苯基丁基]-2H-苯并吡喃-2-酮 | 94820-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二羟基-3-[3-氧代-1-(2H5)苯基丁基]-2H-苯并吡喃-2-酮
• 中文别名: 苯基-d5-7-羟基华法林；华法林杂质
• 英文名称: 2',3',4',5',6'-pentadeuterio-7-hydroxywarfarin
• 英文别名: Phenyl-d5-7-hydroxywarfarin；4,7-dihydroxy-3-[3-oxo-1-(2,3,4,5,6-pentadeuteriophenyl)butyl]chromen-2-one
• CAS: 94820-65-2
• 化学式: C₁₉H₁₆O₅
• 分子量: 329.293
• InChiKey: SKFYEJMLNMTTJA-VIQYUKPQSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.157
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R41
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 4,6-二羟基-3-[3-氧代-1-(2H5)苯基丁基]-2H-苯并吡喃-2-酮 在 盐酸 作用下， 反应 6.0h， 生成 2',3',4',5',6'-pentadeuterio-7-hydroxycyclocoumarol
  参考文献：
  名称：

  β-萘黄酮诱导的细胞色素P-450对华法林构象类似物的立体选择性代谢。

  摘要：

  先前的研究表明，与结构相关的口服抗凝剂华法令和苯丙香酚在6和8位上被从3-甲基胆红素（3-MC）或β-萘黄酮（BNF）预处理的大鼠体内获得的肝微粒体区域选择性地羟基化。还观察到了对羟基化的立体选择性，并且有利于（R）-华法林，但有利于（S）-苯普鲁蒙。用构象受限的类似物测试了华法林羟化的立体选择性是药物的溶液构象的函数。在这些实验中，将类似物与获自BNF预处理的大鼠的微粒体一起温育，并确定与6-和8-羟基化相关的任何立体选择性。发现华法林的环状缩酮类似物环香豆酚的R对映体被选择性地羟基化，与华法林4-甲基醚的S对映体相反，它是开环的类似物。已知后一种化合物具有与苯丙香酚类似的优选溶液构象。结果表明，在BNF诱导的细胞色素P-450（R）-华法林的活性位点上，其环状半水准互变异构体被代谢，该半空间互变异构体在空间上模拟了（S）-苯丙酮酸的优选溶液构象。

  DOI：

  10.1021/jm00382a021
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二羟基香豆素 、 (E)-4-phenylbut-3-en-2-one-d5 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  HEIMARK, L. D.;TOON, S.;LOW, L. K.;SWINNEY, D. C.;TRAGER, W. F., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1986, 23, N 2, 137-148

  摘要：

  DOI：

文献信息

• HEIMARK, L. D.;TRAGER, W. F., J. MED. CHEM., 1985, 28, N 4, 503-506
  作者：HEIMARK, L. D.、TRAGER, W. F.

  DOI：——

  日期：——
• Stereoselective metabolism of conformational analogs of warfarin by .beta.-naphthoflavone-inducible cytochrome P-450
  作者：L. D. Heimark、W. F. Trager

  DOI：10.1021/jm00382a021

  日期：1985.4

  cyclocoumarol, the cyclic ketal analogue of warfarin, was found to be selectively hydroxylated, in contrast to the S enantiomer of warfarin 4-methyl ether, the ring-opened analogue. The latter compound is known to have a preferred solution conformation similar to that of phenprocoumon. The results suggest that at the active site of BNF-induced cytochrome P-450 (R)-warfarin is metabolized in its cyclic hemiketal

  先前的研究表明，与结构相关的口服抗凝剂华法令和苯丙香酚在6和8位上被从3-甲基胆红素（3-MC）或β-萘黄酮（BNF）预处理的大鼠体内获得的肝微粒体区域选择性地羟基化。还观察到了对羟基化的立体选择性，并且有利于（R）-华法林，但有利于（S）-苯普鲁蒙。用构象受限的类似物测试了华法林羟化的立体选择性是药物的溶液构象的函数。在这些实验中，将类似物与获自BNF预处理的大鼠的微粒体一起温育，并确定与6-和8-羟基化相关的任何立体选择性。发现华法林的环状缩酮类似物环香豆酚的R对映体被选择性地羟基化，与华法林4-甲基醚的S对映体相反，它是开环的类似物。已知后一种化合物具有与苯丙香酚类似的优选溶液构象。结果表明，在BNF诱导的细胞色素P-450（R）-华法林的活性位点上，其环状半水准互变异构体被代谢，该半空间互变异构体在空间上模拟了（S）-苯丙酮酸的优选溶液构象。
• HEIMARK, L. D.;TOON, S.;LOW, L. K.;SWINNEY, D. C.;TRAGER, W. F., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1986, 23, N 2, 137-148
  作者：HEIMARK, L. D.、TOON, S.、LOW, L. K.、SWINNEY, D. C.、TRAGER, W. F.

  DOI：——

  日期：——