6-ethoxy-9-((4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-methoxy-7-methyl-2-oxohexahydro-2,5-furo[3,2d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purine-2-ylamine | 1231747-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-ethoxy-9-((4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-methoxy-7-methyl-2-oxohexahydro-2,5-furo[3,2d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purine-2-ylamine
• CAS: 1231747-19-5
• 化学式: C₁₄H₁₉FN₅O₆P
• 分子量: 403.307
• InChiKey: GMTNHUWEKWNJGL-JXKVTRSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  132.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 四氮唑 、 lithium tri(tert-butoxy)aluminum hydride 、 四溴化碳 、 potassium tert-butylate 、 sodium ethanolate 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 51.83h， 生成 6-ethoxy-9-((4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-methoxy-7-methyl-2-oxohexahydro-2,5-furo[3,2d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purine-2-ylamine 、 6-ethoxy-9-((4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-methoxy-7-methyl-2-oxohexahydro-2,5-furo[3,2d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purine-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  プリンヌクレオシドの合成

  摘要：

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）

  公开号：

  JP2015227337A

文献信息

• 2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl 3′,5′-cyclic phosphate nucleotide prodrug analogs as inhibitors of HCV NS5B polymerase: Discovery of PSI-352938
  作者：P. Ganapati Reddy、Donghui Bao、Wonsuk Chang、Byoung-Kwon Chun、Jinfa Du、Dhanapalan Nagarathnam、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Hai-Ren Zhang、Shalini Bansal、Christine L. Espiritu、Meg Keilman、Angela M. Lam、Congrong Niu、Holly Micolochick Steuer、Phillip A. Furman、Michael J. Otto、Michael J. Sofia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.035

  日期：2010.12

  A series of novel 2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl 3′,5′-cyclic phosphate nucleotide prodrug analogs were synthesized and evaluated for their in vitro anti-HCV activity and safety. These prodrugs demonstrated a 10–100-fold greater potency than the parent nucleoside in a cell-based replicon assay due to higher cellular triphosphate levels. Our structure–activity relationship (SAR) studies provided

  合成了一系列新型 2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物，并对其体外抗 HCV 活性和安全性进行了评估。由于更高的细胞三磷酸盐水平，这些前药在基于细胞的复制子测定中显示出比母体核苷高 10-100 倍的效力。我们的构效关系 (SAR) 研究提供了在大鼠口服给药时在大鼠肝脏中产生高水平活性三磷酸盐的化合物。这些研究最终导致了临床开发候选者24a (PSI-352938) 的选择。