1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-propylamino-2-propanol | 1122509-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-propylamino-2-propanol
• 英文别名: 1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(N-propylamino)propan-2-ol；2-(2', 4'-difluorophenyl)-1-propylamino-3-(1''', 2''', 4''') triazol-1'''-yl-propan-2-ol；2-(2,4-Difluorophenyl)-1-(propylamino)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 1122509-85-6
• 化学式: C₁₄H₁₈F₂N₄O
• 分子量: 296.32
• InChiKey: MBVOBNHSXOUIRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-propylamino-2-propanol 在 sodium azide 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Molecular docking, design, synthesis and antifungal activity study of novel triazole derivatives containing the 1,2,3-triazole group

  摘要：

  一系列1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-[N-丙基-N-((1-取代-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基]-2-丙醇作为氟康唑的类似物，基于对细胞色素P450 14α-去甲基酶 (CYP51) 活性位点的计算对接实验进行了设计和合成。其结构通过1H NMR、13C NMR和高分辨率电喷雾质谱（HR ESI MS）进行表征。MIC80值表明，靶向化合物1a–o对几乎所有测试的真菌显示出较高的活性，除了对烟霉菌（A. fum.）和金黄地霉（T. rub.）外。所有靶向化合物对C. alb. SC5314和C. alb. Y0109的活性均高于所有六个阳性对照。

  DOI：

  10.1039/c3ra41310a
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 十六烷基三甲基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-propylamino-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  Molecular docking, design, synthesis and antifungal activity study of novel triazole derivatives containing the 1,2,3-triazole group

  摘要：

  一系列1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-[N-丙基-N-((1-取代-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基]-2-丙醇作为氟康唑的类似物，基于对细胞色素P450 14α-去甲基酶 (CYP51) 活性位点的计算对接实验进行了设计和合成。其结构通过1H NMR、13C NMR和高分辨率电喷雾质谱（HR ESI MS）进行表征。MIC80值表明，靶向化合物1a–o对几乎所有测试的真菌显示出较高的活性，除了对烟霉菌（A. fum.）和金黄地霉（T. rub.）外。所有靶向化合物对C. alb. SC5314和C. alb. Y0109的活性均高于所有六个阳性对照。

  DOI：

  10.1039/c3ra41310a

文献信息

• 一种丙基胺代氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军南京军区南京总医院

  公开号：CN105524004A

  公开（公告）日：2016-04-27

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类具有以下化学结构通式的新的氮唑醇类抗真菌化合物以及制备方法与应用。其中R选自烷基、卤素、硝基或氰基。本发明的化合物对各种浅部和深部真菌具有良好的抗真菌活性，与现有临床应用的抗真菌药物相比，具有高效、低毒性、抗真菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。
• Synthesis, Antifungal Activity, and Molecular Docking Studies of Novel Triazole Derivatives
  作者：Nan Wang、Xiaoyun Chai、Ying Chen、Lei Zhang、Wenjuan Li、Yijun Gao、Yi Bi、Shichong Yu、Qingguo Meng

  DOI：10.2174/1573406411309030009

  日期：2013.2.1

  In order to meet the urgent need for novel antifungal agents with improved activity and broader spectrum, a series of 3/4-[[N-alkyl-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1, 2, 4-triazole)] propylamino] benzylethyl carbonate were designed, synthesized and evaluated as antifungal agents. The MIC80 values indicate that all the compounds showed only moderate or even no antifungal activities against nearly all the tested fungal pathogens. Moreover, the interactions of the most active compounds in the drug binding site of CACYP51 were also explored with the help of docking studies.

  为了满足对新型抗真菌剂的迫切需求，这些药物具有改善的活性和更广的谱系，设计、合成并评估了一系列3/4-[[N-烷基-2-(2,4-二氟苯)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑)]丙胺基]苯乙基碳酸酯作为抗真菌剂。MIC80值表明，所有化合物在几乎所有测试的真菌病原体上仅表现出适度甚至没有抗真菌活性。此外，最具活性的化合物在CACYP51药物结合位点的相互作用也通过对接研究得到了探索。
• Chemoenzymatic Synthesis, Nanotization, and Anti-Aspergillus Activity of Optically Enriched Fluconazole Analogues
  作者：Shashwat Malhotra、Seema Singh、Neha Rana、Shilpi Tomar、Priyanka Bhatnagar、Mohit Gupta、Suraj K. Singh、Brajendra K. Singh、Anil K. Chhillar、Ashok K. Prasad、Christophe Len、Pradeep Kumar、Kailash C. Gupta、Anjani J. Varma、Ramesh C. Kuhad、Gainda L. Sharma、Virinder S. Parmar、Nigel G. J. Richards

  DOI：10.1128/aac.00273-17

  日期：2017.8

  activity spectrum of known antifungals, and we now report the first successful application of Candida antarctica lipase (CAL) for the preparation of optically enriched fluconazole analogues. Anti-Aspergillus activity was observed for an optically enriched derivative, (-)-S-2-(2',4'-difluorophenyl)-1-hexyl-amino-3-(1‴,2‴,4‴)triazol-1‴-yl-propan-2-ol, which exhibits MIC values of 15.6 μg/ml and 7.8 μg/disc

  尽管抗真菌研究在诊断和治疗方法方面取得了最新进展，但曲霉病仍然是发病率和死亡率的主要原因。解决该问题的一种策略是增强已知抗真菌剂的活性谱，我们现在报道南极假丝酵母脂肪酶（CAL）在成功制备光学富集的氟康唑类似物方面的首次成功应用。对于光学富集的衍生物（-）-S-2-（2'，4'-二氟苯基）-1-己基-氨基-3-（1（，2‴，4‴）三唑- 1‴-基-丙-2-醇，在肉汤微稀释和圆盘扩散测定中的MIC分别为15.6μg/ ml和7.8μg/ disc。哺乳动物红细胞和细胞系（A549和U87）可耐受的化合物浓度高达1,000μg/ ml。当掺入右旋糖酐纳米颗粒中时，新型的，光学富集的氟康唑类似物对烟曲霉表现出改善的抗真菌活性（MIC，1.63μg/ ml）。这些结果不仅证明了生物催化方法产生新颖的，光学富集的氟康唑衍生物的能力，而且还表明对映体纯的氟康唑衍生物及其纳米化的对应物，表现出抗曲霉活性可能具有降低的毒性。
• Synthesis and Biological Activities of Diosgenin-Triazole Conjugates with a 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction
  作者：Jun Liao、Guochao Liao、Yun Gao、Xiaoyun Chai、Qiuye Wu、Qingjie Zhao

  DOI：10.1007/s10600-021-03552-2

  日期：2021.11

  A novel series of diosgenin-triazole conjugates (10a–d, 11a–c, 12a–c, 13a–c) was designed and synthesized as antifungal agents by using a 1,3-dipolar cycloaddition reaction in the presence of a Cu(I) catalyst. All the title compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR, and Q-TOF-MS. Results of preliminary antifungal tests against seven human pathogenic fungi in vitro revealed that half of the target

  一种新型系列皂素三唑缀合物（的10A-d ，11a的-C ，12A-C ，13A-C ）中的溶液，通过使用在Cu的存在下，1,3-偶极环加成反应的设计和作为抗真菌剂的合成（I ) 催化剂。所有标题化合物均通过1 H NMR、13 C NMR 和 Q-TOF-MS进行表征。体外对七种人类致病真菌的初步抗真菌试验结果表明，一半的目标化合物对 Y0109 和白色念珠菌SC5314 物种表现出中等甚至更好的抗真菌活性。化合物10d对白色念珠菌Y0109 和白色念珠菌SC5314 优于伊曲康唑，MIC 80值分别为 1 μg/mL。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-substituted benzylamino-2-propanols
  作者：Xiaoyun Chai、Jun Zhang、Shichong Yu、Honggang Hu、Yan Zou、Qingjie Zhao、Zhigang Dan、Dazhi Zhang、Qiuye Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.048

  日期：2009.3

  Based on the results of computational docking to the active site of the cytochrome P450 14 alpha-demethylase (CYP51), a series of 1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-substituted benzylamino-2-propanols as analogs of fluconazole were designed, synthesized, and evaluated as antifungal agents. Results of preliminary antifungal tests against eight human pathogenic fungi in vitro showed that all the title compounds exhibited excellent activities with broad spectrum. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.