3-{2,4-Dimethyl-5-[(2-oxo-6-phenyl-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrol-3-yl}propanoic acid | 251356-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-{2,4-Dimethyl-5-[(2-oxo-6-phenyl-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrol-3-yl}propanoic acid
• 英文别名: 3-[2,4-dimethyl-5-[(2-oxo-6-phenyl-1H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrol-3-yl]propanoic acid
• CAS: 251356-45-3
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₃
• 分子量: 386.4
• InChiKey: APYYTEJNOZQZNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

SU16f 是一种有效的、选择性的 PDGFRβ 抑制剂，对 PDGFRβ、PDGFR1 和 PDGFR2 的 IC50 分别为 10 nM、140 nM 和 2.29 μM。通过抑制 PDGFRβ 受体，SU16f 可以阻断胃癌来源的间充质干细胞（GC-MSC）条件培养基在胃癌细胞增殖和迁移中的促进作用。

靶点	IC50 (nM)
PDGFRβ	10
PDGFR2	140
PDGFR1	2.29 μM

体外研究

SU16f (20 μM, 8 小时) 预处理抑制了 GC-MSC-CM 在 SGC-7901 细胞增殖中的促进作用。

SU16f (20 μM，8 小时预处理) 显著消除了 SGC-7901 细胞由 GC-MSC-CM 诱导的 PDGFRβ 激活，并导致 E-cadherin 的上调和 N-cadherin、Vimentin 和 α-SMA 的下调。同时，SU16f 预处理还导致 SGC-7901 细胞中 p-AKT、Bcl-xl 和 Bcl-2 水平的下调以及 Bax 表达的上调。

细胞增殖实验

参数	详情
细胞系	SGC-7901 细胞在 GC-MSC/SGC-7901 共培养系统中
浓度 (μM)	20
培养时间 (h)	8
结果	抑制了 GC-MSC-CM 在 SGC-7901 细胞增殖中的促进作用

蛋白质印迹分析

参数	详情
细胞系	SGC-7901 细胞
浓度 (μM)	20
培养时间 (h)	8
结果	显著消除了 SGC-7901 细胞由 GC-MSC-CM 诱导的 PDGFRβ 激活，E-cadherin 上调和 N-cadherin、Vimentin 和 α-SMA 下调。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯)-3-丙酸 、 6-苯基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 哌啶 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 以to give 138 mg (71%) of the title compound as a brown solid的产率得到3-{2,4-Dimethyl-5-[(2-oxo-6-phenyl-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrol-3-yl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及新型吡咯取代的2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此有望在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面发挥作用。

  公开号：

  US07119090B2

文献信息

• Formulations for pharmaceutical agents ionizable as free acids or free bases
  申请人：Shenoy Narmada

  公开号：US06878733B1

  公开（公告）日：2005-04-12

  The present invention features formulations of indolinones which compounds are ionizable as free acids or free bases. The formulation is suitable for parenteral or oral administration, wherein the formulation comprises an ionizable substituted indolinone, and a pharmaceutically acceptable carrier therefor. The term “ionizable substituted indolinone” includes pyrrole substituted 2-indolinones which, in addition to being otherwise optionally substituted on both the pyrrole and 2-indolinone portions of the compound, are necessarily substituted on the pyrrole moiety with one or more hydrocarbon chains which themselves are substituted with at least one polar group. The formulations and the compounds themselves are useful for the treatment of protein kinase related disorders as discussed herein.

  本发明涉及的是吲哚酮配方，其中化合物可作为自由酸或自由碱离子化。该配方适用于肠道或口服给药，其中该配方包括可离子化的取代吲哚酮和其药学上可接受的载体。术语“可离子化取代吲哚酮”包括吡咯取代的2-吲哚酮，除了在化合物的吡咯和2-吲哚酮部分上任意取代外，还必须在吡咯基上取代一个或多个碳氢链，这些链本身被取代至少一个极性基团。该配方和化合物本身可用于治疗与蛋白激酶相关的疾病，如本文所述。
• Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：US20030105151A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The present invention relates to novel pyrrole substituted 2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts and prodrugs thereof which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新型吡咯取代的2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，可以调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面有用。