2-propyl-3H-cycloheptimidazol-4-one | 157466-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-propyl-3H-cycloheptimidazol-4-one
• 英文别名: 2-Propylcyclohepta[d]imidazol-4(3H)-one；2-propyl-1H-cyclohepta[d]imidazol-4-one
• CAS: 157466-20-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: XISRXWWPTFOXPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-propyl-3H-cycloheptimidazol-4-one 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 42.33h， 生成 2-[(1R)-1-hydroxypropyl]-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Activity of the Metabolites of Pratosartan

  摘要：

  合成了三种2-丙基-3-[2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基甲基]-5,6,7,8-四氢-3H-环庚咪唑-4-酮（Pratosartan）的氢氧基化代谢物，以确认其结构并研究其药理性质。通过比较1H-NMR光谱、质谱和HPLC保留时间，鉴定出人类主要代谢物的MTPA酯与合成的化合物。确认人类主要代谢物的结构为(S)-(−)-2-(1-羟基丙基)-3-[2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基甲基]-5,6,7,8-四氢-3H-环庚咪唑-4-酮（(S)-(−)-1）。此外，确认大鼠主要代谢物为8-羟基化合物（2）和5-羟基化合物（3）。这些代谢物的拮抗活性均低于母体化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.782
• 作为产物：
  描述：

  环庚三烯酚酮甲苯磺酸盐 、 盐酸丁脒 在 sodium hydroxide 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到2-propyl-3H-cycloheptimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Effective Preparation of Cycloheptimidazol-4-one Compounds

  摘要：

  开发了环庚基咪唑-4-酮的有效制备方法。在简单的条件下，如 35 °C 下甲苯中的 NaOH 溶液，将 2-tosyloxytropone（5）与酰胺（6）反应，可得到相应的环庚基咪唑-4-酮（3），但收率较低。然而，在该反应体系中加入四正丁基溴化铵（n-Bu4NBr）后，收率显著提高。对反应条件进行了详细的筛选。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.703

文献信息

• Regioselective Alkylation of 2-Alkyl-5,6,7,8-tetrahydro-3H-cycloheptimidazol-4-ones and 2-Alkyl-3H-cycloheptimidazol-4-ones
  作者：Motoharu Sonegawa、Masayuki Yokota、Hiroshi Tomiyama、Tsuyoshi Tomiyama

  DOI：10.1248/cpb.54.706

  日期：——

  Regioselective alkylation of 2-alkyl-5,6,7,8-tetrahydro-3H-cycloheptimidazol-4-one (1) and 2-alkyl-3H-cycloheptimidazol-4-one (2) was investigated. 3-[2′-(1-tert-Butyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]-2-propyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-cycloheptimidazol-4-one (6) was preferentially obtained under the conditions by using NaH in DMF or THF. On the other hand, 3-[2′-(1-tert-butyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]-2-propyl-5,6,7,8-tetrahydro-3H-cycloheptimidazol-4-one (5), the synthetic intermediate compound of Pratosartan, was obtained selectively in the presence of n-Bu4NBr in toluene by using aqueous sodium hydroxide as a base. In this reaction, it was found that the concentration of the alkaline solution influences its regioselectivity. This selectivity was observed even for aldehyde and ester derivatives.

  研究了2-烷基-5,6,7,8-四氢-3H-环庚咪唑-4-酮（1）和2-烷基-3H-环庚咪唑-4-酮（2）的区域选择性烷基化反应。在DMF或THF中使用NaH的条件下，优先得到3-[2′-(1-叔丁基-1H-四唑-5-基)联苯-4-基甲基]-2-丙基-5,6,7,8-四氢-1H-环庚咪唑-4-酮（6）。另一方面，在甲苯中使用水合氢氧化钠作为碱和n-Bu4NBr存在下，选择性得到3-[2′-(1-叔丁基-1H-四唑-5-基)联苯-4-基甲基]-2-丙基-5,6,7,8-四氢-3H-环庚咪唑-4-酮（5），即普拉托沙坦的合成中间体化合物。在这项反应中，发现碱性溶液的浓度影响其区域选择性。这种选择性甚至在醛和酯衍生物中也观察到。
• Cycloheptimidazole derivatives, method of manufacturing the same and
  申请人：Kotobuki Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05409947A1

  公开（公告）日：1995-04-25

  New therapeutic agents of cycloheptimidazole derivatives are disclosed, which are represented by the following formula or its alkali-addition salts. ##STR1## (wherein R.sub.1 represents H or isopropyl group; R.sub.2 represents a lower alkyl; R.sub.3 represents a carboxylic acid or tetrazole group. A and A.sub.1 are substituted groups at 4 or 8 position and A.sub.1 is a hydrogen or hydroxy group when A is a hydrogen or A and A.sub.1 is an oxo group. The dotted line "- - - -" is two double bonds or saturated single bonds). These compounds are useful as anti-hypertensive or anti-congestive heart failure agents.

  本发明揭示了环庚咪唑衍生物的新治疗剂，其由以下公式或其碱盐形式表示。##STR1##（其中R.sub.1表示氢或异丙基基团；R.sub.2表示较低的烷基；R.sub.3表示羧酸或四唑基团。A和A.sub.1是4或8位置的取代基，当A为氢时，A.sub.1是氢或羟基，当A和A.sub.1是氧代基时，虚线“- - - -”是两个双键或饱和的单键）。这些化合物可用作抗高血压或抗充血性心力衰竭药物。
• TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP1988091B1

  公开（公告）日：2015-06-10
• Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 1559-1564
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US5527815A
  申请人：——

  公开号：US5527815A

  公开（公告）日：1996-06-18