2-[双（3,5-三氟甲基苯基膦基）-3,6-二甲氧基]-2''，6''-二-1-丙氧基-1,1''-联苯 | 1810068-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[双（3,5-三氟甲基苯基膦基）-3,6-二甲氧基]-2''，6''-二-1-丙氧基-1,1''-联苯
• 中文别名: 二[3,5-二(三氟甲基)苯基][3,6-二甲氧基-2',6'-二(异丙氧基)[1,1'-联苯]-2-基]膦
• 英文名称: bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(2',6'-diisopropoxy-3,6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl)phosphane
• 英文别名: Bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl][3,6-dimethoxy-2',6'-bis(1-methylethoxy)[1,1'-biphenyl]-2-yl]phosphine；bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]-3,6-dimethoxyphenyl]phosphane
• CAS: 1810068-31-5
• 化学式: C₃₆H₃₁F₁₂O₄P
• 分子量: 786.594
• InChiKey: XEACOTDENIXQLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  16

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-2-aminobiphenylpalladium methanesulfonate 、 2-[双（3,5-三氟甲基苯基膦基）-3,6-二甲氧基]-2''，6''-二-1-丙氧基-1,1''-联苯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  钯催化α支化仲胺的芳构化新配体的设计

  摘要：

  在Pd催化的CN交叉偶联反应中，α支链的仲胺是困难的偶联伙伴，所需的产物通常产率较低。为了提供一种获取N-芳基α-支化叔胺的可靠方法，已设计出新的催化剂来抑制使用这些胺亲核试剂时经常遇到的不良副反应。这些进展使大量空间受限的胺芳基化，突出了合理配体设计在促进具有挑战性的Pd催化的交叉偶联反应中的重要性。

  DOI：

  10.1002/anie.201502626
• 作为产物：
  描述：

  2-iodo-2',6'-diisopropoxy-3,6-dimethoxy-1,1'-biphenyl 、 氯二[3,5-二(三氟甲基)苯基]膦 在 叔丁基锂 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 25.0h， 以45%的产率得到2-[双（3,5-三氟甲基苯基膦基）-3,6-二甲氧基]-2''，6''-二-1-丙氧基-1,1''-联苯
  参考文献：
  名称：

  钯催化α支化仲胺的芳构化新配体的设计

  摘要：

  在Pd催化的CN交叉偶联反应中，α支链的仲胺是困难的偶联伙伴，所需的产物通常产率较低。为了提供一种获取N-芳基α-支化叔胺的可靠方法，已设计出新的催化剂来抑制使用这些胺亲核试剂时经常遇到的不良副反应。这些进展使大量空间受限的胺芳基化，突出了合理配体设计在促进具有挑战性的Pd催化的交叉偶联反应中的重要性。

  DOI：

  10.1002/anie.201502626

文献信息

• Synthesis of Biaryl Phosphine Palladium(0) Precatalysts
  作者：Raphael Bigler、Daniel Spiess、Joël Wellauer、Martin Binder、Victor Carré、Serena Fantasia

  DOI：10.1021/acs.organomet.1c00288

  日期：2021.8.9

  Starting from commercially available [Pd(allyl)Cl]2, a variety of [Pd(L)(dvtms)] complexes can be accessed in high yields under mild reaction conditions. Their catalytic activity was tested in Buchwald–Hartwig couplings and found to be very good for both (hetero)aryl bromides and chlorides.

  明确定义的钯预催化剂在交叉偶联化学中变得越来越重要。尽管当今有多种配合物可供选择，但带有 Buchwald 联芳基膦的钯 (0) 化合物的代表性仍然不足。我们在此介绍了一种由二乙烯基四甲基二硅氧烷 (dvtms) 配体支持的联芳基膦钯 (0) 配合物的高效、简便合成。从市售的 [Pd(allyl)Cl] 2 开始，可以在温和的反应条件下以高产率获得各种 [Pd(L)(dvtms)] 配合物。在 Buchwald-Hartwig 偶联中测试了它们的催化活性，发现对（杂）芳基溴化物和氯化物都非常好。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO-2,1-BENZOXABOROL-5-YL)OXY]BENZONITRILE (CRISABOROLE)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO -2,1-BENZOXABOROL-5-YL)OXY]BENZONITRILE (CRISABOROLE)
  申请人：LABORATORIOS LESVI SL

  公开号：WO2018115362A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to a new one-pot synthesis employing 4-(4-bromo-3-(hydroxymethyl)phenoxy)benzonitrile (compound B) for preparing (4-[(1-hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile (crisaborole) and pharmaceutically acceptable salts thereof in high yield and high purity. The novel process of the present invention is particularly suitable for industrial scale manufacture of crisaborole and its salts with excellent purity and good yields. The present invention also describes an intermediate, 4-(3-formyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)benzonitrile (compound I), which is inter alia suitable for preparing (4-[(1-hydroxy-1,3-dihydro-2, 1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile (crisaborole) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as a another process suitable for industrial scale applications, employing the intermediate compound I in the preparation of crisaborole and pharmaceutically acceptable salts thereof, in high yield and high purity.

  本发明涉及一种新的一锅法合成，采用4-(4-溴-3-(羟甲基)苯氧基)苯腈（化合物B）制备(4-[(1-羟基-1,3-二氢-2,1-苯并硼杂-5-基)氧基]苯腈（克瑞索布罗）及其在高收率和高纯度下的药学可接受盐。本发明的新工艺特别适用于工业规模制造具有优异纯度和良好收率的克瑞索布罗及其盐。本发明还描述了一种中间体，4-(3-甲酰基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基)苯腈（化合物I），该中间体适用于制备(4-[(1-羟基-1,3-二氢-2,1-苯并硼杂-5-基)氧基]苯腈（克瑞索布罗）及其药学可接受盐，以及另一种适用于工业规模应用的工艺，采用中间体化合物I制备克瑞索布罗及其药学可接受盐，在高收率和高纯度下。