4-{(2S)-2-amino-3-[1-(2S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoylethylcarbamoyl-(2S)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-3(S)-sulfanylpropyl}benzoic acid | 473259-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-{(2S)-2-amino-3-[1-(2S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoylethylcarbamoyl-(2S)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-3(S)-sulfanylpropyl}benzoic acid
• 英文别名: N-[(2S,3S)-2-sulfanyl-3-amino-4-(4-carboxyphenyl)butanoyl] Bip-Bta benzamide；4-[(2S,3S)-2-amino-4-[[(2S)-1-[[(2S)-3-(1-benzothiophen-3-yl)-1-(benzylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylphenyl)propan-2-yl]amino]-4-oxo-3-sulfanylbutyl]benzoic acid
• CAS: 473259-84-6
• 化学式: C₄₄H₄₂N₄O₅S₂
• 分子量: 770.973
• InChiKey: MTPDNJCSYOQONP-UNOODAFMSA-N

物化性质

• 沸点：
  1092.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{(2S)-2-amino-3-[1-(2S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoylethylcarbamoyl-(2S)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-3(S)-sulfanylpropyl}benzoic acid 在 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以71%的产率得到(2S)-2,2'-disulfanediylbis[(3S)-3-amino-4-(4-carboxyphenyl)butanoyl]bis(Bip-Bta benzamide)
  参考文献：
  名称：

  硫代二硫化物作为B型肉毒杆菌神经毒素的有效抑制剂：对锌相互作用的影响。

  摘要：

  B型肉毒杆菌神经毒素会导致神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放受到抑制，从而导致松弛肉麻痹（称为肉毒中毒）。这是通过毒素最小的亚基的锌-金属肽酶活性对神经递质胞吐作用的细胞内关键成分-突触短纤维蛋白的裂解而发生的。阻断蛋白水解活性可能是治疗肉毒中毒的一种有吸引力的方法，因为迄今为止尚无有效的特异性药物疗法。因此，我们最近描述了一系列能够在低（10（-8）M）浓度下抑制毒素的β-氨基硫醇衍生的伪三肽。在这项研究中，蛋白质的结合特性 通过硫醇官能度的各种结构修饰来探索其活性位点，硫醇官能团被认为是有效锌离子螯合的关键结构组成。出乎意料的是，硫烷基衍生物如对称的二硫化物被证明比其硫醇对应物是更好的抑制剂，最有效的化合物显示出3.4 nM的Ki值。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00450-4
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-methoxybenzylsulfanyl)-3-methoxycarbonylpropyl]benzoic acid tert-butyl ester 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三丁基氧化锡 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 4-{(2S)-2-amino-3-[1-(2S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoylethylcarbamoyl-(2S)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-3(S)-sulfanylpropyl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of Potent Inhibitors of Botulinum Neurotoxin Type B

  摘要：

  Botulinum neurotoxins are the most potent toxins known to date. They are zinc-metalloproteases able to cleave selectively an essential component of neurotransmitter exocytosis, causing the syndrome of botulism characterized by a flaccid paralysis. There is a great interest in designing antagonists of the action of these toxins. One way is to inhibit their catalytic activity. In this study, we report the design of such inhibitors directed toward BoNT/B. A study of the S-1 subsite specificity, using several beta-amino thiols, has shown that this subsite prefers a p-carboxybenzyl moiety. The specificity of the S-1' and S-2' subsites was studied using two libraries of pseudotripeptides containing the S-1 synthon derived from the best beta-amino thiol tested. Finally, a selection of various non natural amino acids for the recognition of the "prime" domain led to the most potent inhibitor of BoNT/B described to date with a K-i value of 20 nM.

  DOI：

  10.1021/jm0300680