9-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-2-N-[N-(benzyloxycarbonyl)-valyl-prolyl]guanine | 791111-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 9-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-2-N-[N-(benzyloxycarbonyl)-valyl-prolyl]guanine
• 英文别名: Z-Val-Pro-ACV-OAc
• CAS: 791111-94-9
• 化学式: C₂₈H₃₅N₇O₈
• 分子量: 597.628
• InChiKey: PNJCXAXPAAKGCZ-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  186.84
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-2-N-[N-(benzyloxycarbonyl)-valyl-prolyl]guanine 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以90%的产率得到H-Val-Pro-ACV-OAc
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS CLEAVABLE BY CD26
  [FR] PROMEDICAMENTS POUVANT ETRE CLIVES A MOYEN DE CD26

  摘要：

  本发明提供了一种新的前药技术和新的前药，以增加药物的溶解度，调节血浆蛋白结合或增强药物的生物利用度。在本发明中，前药是治疗化合物和肽（例如四肽或六肽）的结合物，其中结合物可被二肽肽酶（更优选为CD26，也称为DPPIV，即二肽氨二肽酶IV）水解。本发明还提供了一种生产所述前药的方法，以增强药物在大脑和淋巴系统中的传递，并/或延长药物在血浆中的半衰期。

  公开号：

  WO2004098644A1
• 作为产物：
  描述：

  Z-Val-Pro-Cl 、 9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤 在 吡啶 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 72.0h， 以39%的产率得到9-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-2-N-[N-(benzyloxycarbonyl)-valyl-prolyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS CLEAVABLE BY CD26
  [FR] PROMEDICAMENTS POUVANT ETRE CLIVES A MOYEN DE CD26

  摘要：

  本发明提供了一种新的前药技术和新的前药，以增加药物的溶解度，调节血浆蛋白结合或增强药物的生物利用度。在本发明中，前药是治疗化合物和肽（例如四肽或六肽）的结合物，其中结合物可被二肽肽酶（更优选为CD26，也称为DPPIV，即二肽氨二肽酶IV）水解。本发明还提供了一种生产所述前药的方法，以增强药物在大脑和淋巴系统中的传递，并/或延长药物在血浆中的半衰期。

  公开号：

  WO2004098644A1

文献信息

• Novel water-soluble prodrugs of acyclovir cleavable by the dipeptidyl-peptidase IV (DPP IV/CD26) enzyme
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Silvia Cabrera、Sonia de Castro、Carlos García-Aparicio、Gwenn Mulder、Ingrid De Meester、María-José Camarasa、Jan Balzarini、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.001

  日期：2013.12

  solid-phase synthesis of the tetrapeptide amide prodrug 3 and the tripeptide ester conjugate 4 of acyclovir are reported. The synthesis of the demanding tetrapeptide amide prodrug of ACV 3 was first established in solution and successfully transferred onto solid support by using Ellman's dihydropyran (DHP) resin. In contrast with the valyl ester prodrug (valacyclovir, VACV), the tetrapeptide amide prodrug

  我们在此首次报告将二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）前药方法成功用于鸟嘌呤衍生物，例如抗病毒无环鸟苷（ACV）。报道了阿昔洛韦的四肽酰胺前药3和三肽酯缀合物4的溶液和固相合成。首先在溶液中建立了ACV 3所需的四肽酰胺前药的合成，并使用Ellman's dihydropyran（DHP）树脂成功地将其转移到了固体支持物上。与戊酸酯前药（伐昔洛韦，VACV）相反，ACV的四肽酰胺前药3和三肽酯共轭物4在PBS中证明是完全稳定的。两种前药均转换为VACV（用于4）或ACV（对于3）暴露于纯化的DPPIV / CD26或人或牛血清。维达列汀（一种有效的DPPIV / CD26抑制剂）可有效抑制DPPIV / CD26催化的水解反应。与母体药物相比，ACV的酰胺和酯类前药均在细胞培养中显示出明显的抗疱疹活性，并显着改善了水溶性。