4-((1,4-二氧代-1,4-二氢萘-2-基)氨基)苯磺酰胺 | 19992-50-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 4-((1,4-二氧代-1,4-二氢萘-2-基)氨基)苯磺酰胺
• 英文名称: 4-((1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-((1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)benzensulfonamide；ML329；N-(1,4-dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthyl)-sulfanilic acid amide；N-(1,4-Dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthyl)-sulfanilsaeure-amid；2-(4-Sulfamoyl-anilino)-naphthochinon-(1.4)；4-[(1,4-Dioxo-2-naphthalenyl)amino]benzenesulfonamide；4-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]benzenesulfonamide
• CAS: 19992-50-8
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₄S
• 分子量: 328.348
• InChiKey: CSYFFQVEQXEIAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：20mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml；乙醇：0.1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

ML329 是一种抑制 micropthalmia-associated transcription factor (MITF) 的抑制剂，能够抑制 TRPM-1 启动子的活性，其 IC50 值为 1.2 μM。

靶点	值
MITF	-
TRPM-1 启动子 (无细胞实验)	1.2 μM

体外研究

ML329 能抑制多种 micropthalmia-associated transcription factor (MITF) 目标基因的表达，并阻断需要 MITF 才能增殖的许多细胞系的生长。ML329 可能直接或间接与 MITF 或其调控网络中的成分相互作用。作为调节细胞周期和色素沉着的转录因子，ML329 与 MITF 的干扰将有助于阐明 MITF 在黑色素瘤中的特定角色，并验证阻断 MITF 功能作为一种潜在治疗手段的有效性。

ML329 对依赖于 MITF 的细胞表现出特异性活性，对原代黑色素细胞无影响，但在 A375 细胞中未观察到存活率变化。ML329 会减少多种 MITF 目标基因的表达，包括色素相关基因和细胞周期调节因子 CDK2。作为研究工具化合物，ML329 将有助于阐明 MITF 在黑色素细胞谱系发育和黑色素瘤疾病进展中的作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磺胺 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  ROUSHDI I. M.; MIKHAIL A. A., PHARMAZIE, 1977, 32, NO 5, 269-270

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF PROSTATE CARCINOMA<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN CARCINOME DE LA PROSTATE
  申请人：PELLFICURE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016040896A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Disclosed herein are 1,4-naphthoquinone analogs, pharmaceutical compositions that include one or more of such 1,4-naphthoquinone analogs, and methods of treating and/or ameliorating diseases and/or conditions associated with a cancer, such as prostate cancer with such 1,4-naphthoquinone analogs. Also included are combination therapies wherein a 1,4-naphthoquinone analog disclosed herein, and a hormone therapy agent are provided to a subject suffering from a condition such as cancer.

  披露的是1,4-萘醌类似物，包括一个或多个这样的1,4-萘醌类似物的药物组合物，以及使用这些1,4-萘醌类似物治疗和/或改善与癌症相关的疾病和/或状况的方法，例如前列腺癌。还包括组合疗法，其中向患有癌症等状况的主体提供在本发明中披露的1,4-萘醌类似物和激素治疗剂。
• [EN] BIOMARKERS PREDICTIVE OF CANCER CELL RESPONSE TO ML329 OR A DERIVATIVE THEREOF<br/>[FR] BIOMARQUEURS PRÉDICTIFS D'UNE RÉPONSE DE CELLULE CANCÉREUSE AU TRAITEMENT PAR ML329 OU UN DÉRIVÉ DE CELUI-CI
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020112672A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention is based in part on the identification of biomarkers, including NQOl, NRF2 and KEAP1, predictive of cancer cell responsiveness to treatment with ML 329 or a derivative thereof.

  本发明部分基于生物标志物的鉴定，包括NQOl，NRF2和KEAP1，该生物标志物可以预测癌细胞对使用ML 329或其衍生物治疗的反应性。
• INHIBITORS OF THE MITF MOLECULAR PATHWAY
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20160130222A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  Provided herein are compounds of the formula (IV) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful as MITF inhibitors, MITF pathway inhibitors and for the treatment of cancer.

  本文提供的是公式（IV）的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及其含有的药物组合物可用作MITF抑制剂、MITF通路抑制剂以及治疗癌症的药物。
• Compositions and methods for treatment of prostate carcinoma
  申请人：Pellficure Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10093620B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  Disclosed herein are 1,4-naphthoquinone analogs, pharmaceutical compositions that include one or more of such 1,4-naphthoquinone analogs, and methods of treating and/or ameliorating diseases and/or conditions associated with a cancer, such as prostate cancer with such 1,4-naphthoquinone analogs. Also included are combination therapies wherein a 1,4-naphthoquinone analog disclosed herein, and a hormone therapy agent are provided to a subject suffering from a condition such as cancer.

  本文公开了1,4-萘醌类似物、包括一种或多种此类1,4-萘醌类似物的药物组合物，以及用此类1,4-萘醌类似物治疗和/或改善与癌症（如前列腺癌）相关的疾病和/或病症的方法。还包括组合疗法，其中向患有癌症等疾病的受试者提供本文公开的 1,4-萘醌类似物和激素治疗剂。
• Compositions and methods to treat cancer
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US11530413B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  The disclosure provides novel personalized therapies, kits, transmittable forms of information and methods for use in treating patients having cancer, wherein the cancer is amenable to therapeutic treatment with an inhibitor, e.g., an inhibitor of any of the targets disclosed herein. Kits, methods of screening for candidate inhibitors, and associated methods of treatment are also provided.

  本公开提供了用于治疗癌症患者的新型个体化疗法、试剂盒、可传输形式的信息和方法，其中癌症可接受抑制剂的治疗，如本文公开的任何靶点的抑制剂。还提供了试剂盒、筛选候选抑制剂的方法以及相关的治疗方法。