4-((2-氨基甲酰基苯基)氨基)-4-氧代丁酸 | 306325-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-((2-氨基甲酰基苯基)氨基)-4-氧代丁酸
• 英文名称: 4-((2-carbamoylphenyl)amino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 4-(2-carbamoylphenylamino)-4-oxobutanoic acid；4-(2-carbamoylanilino)-4-oxobutanoic acid；o-amidosuccinanilic acid
• CAS: 306325-56-4
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD01055656
• 分子量: 236.227
• InChiKey: HRLIYPIUNLRQHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-氨基甲酰基苯基)氨基)-4-氧代丁酸 在 三甲基氯硅烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮-席夫碱类似物的有效H + / K + -ATPase抑制剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  合成了一系列喹唑啉酮衍生的席夫碱衍生物7-36，并通过分析和光谱技术对其进行了表征。筛选合成的类似物的体外H + / K + -ATPase抑制作用。与参考药物奥美拉唑相比，大多数化合物都具有出色的活性。特别地，羟基和甲氧基衍生物13-24是最活跃的化合物，其对于苯环上的不同取代基具有显着的增加，因此对胃H + / K + -ATP酶的抑制起积极作用。初步的结构-活性关系表明，具有供电子部分（OH，OCH3）的化合物13-24具有优异的活性，具有供电子部分（Cl，F，NO2和Br）的化合物9-12和25-36具有出色的活性。被发现是最少的抗溃疡药。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.07.001
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-((2-氨基甲酰基苯基)氨基)-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  针对 HDAC6 锌指泛素结合域的化学探针的发现和表征

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制是治疗多种癌症的一种有吸引力的策略，HDAC6 催化抑制剂目前正在进行临床试验。HDAC6 锌指泛素结合结构域 (UBD) 结合非锚定泛素聚合物链和蛋白质聚集体的游离 C 端二甘氨酸基序，在自噬和聚集体组装中发挥重要作用。然而，用小分子拮抗剂靶向该结构域仍然是以 HDAC6 为重点的药物发现的不成熟途径。我们报告了SGC-UBD253 ( 25 )，这是一种在体外有效靶向 HDAC6-UBD 的化学探针，其选择性超过其他 9 个 UBD，但 USP16 结合较弱。在细胞中， 1 μM 25是 HDAC6-UBD 的有效拮抗剂，具有显着的蛋白质组范围选择性。我们鉴定了SGC-UBD253N ( 32 )，它是25的甲基化衍生物，其活性低 300 倍，用作阴性对照。25和32一起可以进一步探索 HDAC6-UBD 的生物学功能，并研究针对该结构域的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00314

文献信息

• Identification and Structure–Activity Relationship of HDAC6 Zinc-Finger Ubiquitin Binding Domain Inhibitors
  作者：Renato Ferreira de Freitas、Rachel J. Harding、Ivan Franzoni、Mani Ravichandran、Mandeep K. Mann、Hui Ouyang、Mark Lautens、Vijayaratnam Santhakumar、Cheryl H. Arrowsmith、Matthieu Schapira

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00258

  日期：2018.5.24

  combination therapy with proteasome inhibitors in multiple myeloma. Pharmacologically displacing ubiquitin from the zinc-finger ubiquitin-binding domain (ZnF-UBD) of HDAC6 is an underexplored alternative to catalytic inhibition. Here, we present the discovery of an HDAC6 ZnF-UBD-focused chemical series and its progression from virtual screening hits to low micromolar inhibitors. A carboxylate mimicking the

  HDAC6在募集溶酶体降解的蛋白质聚集体中起着核心作用，并且是与蛋白酶体抑制剂联合治疗多发性骨髓瘤的有希望的靶标。从HDAC6的锌指遍在蛋白结合结构域（ZnF-UBD）药理学上取代遍在蛋白是催化抑制作用的未开发的替代方法。在这里，我们介绍了以HDAC6 ZnF-UBD为重点的化学系列的发现及其从虚拟筛选命中到低微摩尔抑制剂的发展。模仿泛素的C末端末端的羧酸盐以及与W1182和R1155堆叠在一起的扩展的芳香族系统对于活性是必需的。其中一种化合物诱导了结合位点的构象重塑，其中主要的结合口袋向可配体的次要口袋开放，可用于提高效力。
• [EN] QUINAZOLINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLINONES ET LEURS DÉRIVÉS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014036022A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Compounds of Formula I are useful inhibitors of tankyrase. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I的化合物是坦克酶的有用抑制剂。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• Tags for the Stable Isotopic Labeling of Carbohydrates and Quantitative Analysis by Mass Spectrometry
  作者：Michael J. Bowman、Joseph Zaia

  DOI：10.1021/ac070581b

  日期：2007.8.1

  Although stable isotopic labeling has found widespread use in the proteomics field, its application to carbohydrate quantification has been limited. Herein we report the design, synthesis, and application of a novel series of compounds that allow for the incorporation of isotopic variation within glycan structures. The novel feature of the compounds is the ability to incorporate the isotopes in a controlled manner, allowing for the generation of four tags that vary only in their isotopic content. This allows for the direct comparisons of three samples or triplicate measurements with an internal standard within one mass spectral analysis. Quantitation of partially depolymerized glycosaminoglycan mixtures, as well as N-linked glycans released from fetuin, is used to demonstrate the utility of the tetraplex tagging strategy.

  尽管稳定同位素标记在蛋白质组学领域得到了广泛应用，但其在碳水化合物定量中的应用却十分有限。本文报告了一种新型化合物系列的设计、合成及应用，这些化合物能够在糖结构中引入同位素变异。这些化合物的新颖之处在于能够以受控方式引入同位素，从而生成仅在同位素含量上有所不同的四种标签。这使得在一次质谱分析中能够直接比较三个样品或三重重复测量与内标。通过部分解聚的糖胺聚糖混合物以及从胎球蛋白释放的N-连接糖的定量分析，展示了四联标签策略的实用性。
• Quinazolinone Compounds and Derivatives Thereof
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150225396A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Compounds of Formula I are useful inhibitors of tankyrase. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I的化合物是坦克酰酶的有用抑制剂。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• Convergent micro-wave assisted synthesis of quinazolinone and its precursor using the bio-sourced solvent pinane
  作者：Antoine Richieu、Philippe Bertrand

  DOI：10.1039/d3ra03702a

  日期：——

  A general microwave synthesis of 4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl propanoic acids and their diamide precursors from the corresponding substituted benzamide and succinic anhydride is described, using pinane as a sustainable solvent that favors the cyclization step. The conditions are some of the most simple and cost effective reported.

  描述了使用蒎烷作为有利于环化步骤的可持续溶剂，从相应的取代苯甲酰胺和琥珀酸酐出发，一般微波合成 4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基丙酸及其二酰胺前体。这些条件是报道中最简单且最具成本效益的。