3-(1-ethyl-1H-imidazol-5-yl)-4-fluoro-5-iodo-1H-indole | 2173387-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1-ethyl-1H-imidazol-5-yl)-4-fluoro-5-iodo-1H-indole
• 英文别名: Agh-192；3-(3-ethylimidazol-4-yl)-4-fluoro-5-iodo-1H-indole
• CAS: 2173387-57-8
• 化学式: C₁₃H₁₁FIN₃
• 分子量: 355.153
• InChiKey: KBQLQDPQEMFGCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-5-iodo-1H-indole-3-carbaldehyde 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(1-ethyl-1H-imidazol-5-yl)-4-fluoro-5-iodo-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  氟化吲哚-咪唑共轭物：选择性口服生物利用型5-HT 7受体低碱性激动剂，潜在的神经性止痛药

  摘要：

  5-HT 7受体由于其参与多种生理功能和疾病而最近引起了广泛关注。现有分子探针质量不足，促使设计了氟化3-（1-烷基-1 H-咪唑-5-基）-1 H-吲哚作为新一代的选择性5-HT 7受体激动剂。有效和药物样激动剂，3-（1-乙基-1- ħ咪唑-5-基）-5-碘-4-氟-1- ħ -吲哚（AGH-192，35，ķ I 5-HT 7 - [R = 4 nM），是通过以Ser5.42作为假定的配偶体优化卤素键形成来鉴定的。该化合物的特点是优异的水溶性，对相关中枢神经系统靶标的高选择性，高代谢稳定性，口服生物利用度和低细胞毒性。 在小鼠腹腔注射（2.5 mg / kg）后发现迅速吸收到血液中，半衰期中等，大脑中的最高峰浓度C max = 1069 ng / g。因此，AGH-192可能是研究5-HT 7受体功能以及潜在的镇痛剂的长期寻求的工具化合物，这在神经性疼痛小鼠模型中观察到的抗伤害感受作用表明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.017

文献信息

• Imidazolyl-substituted indole derivatives binding 5-HT7 serotonin receptor and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：INSTYTUT FARMAKOLOGII POLSKIEJ AKADEMII NAUK

  公开号：US10844046B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The invention relates to a new class of substituted indole derivatives that are able to activate 5-HT7 serotonin receptor. These compounds bind 5-HT7 serotonin receptor with high affinity and selectivity, while possessing favourable physicochemical properties. The compounds of the invention are the first described low-basicity 5-HT7 receptor agonists. The invention also relates to use of such compounds in the treatment or prevention of 5-HT7 receptor-related disorders, especially of the central nervous system. The invention also relates to the isotopically labelled compounds for use in the in vivo diagnostics or imaging of a 5-HT7 serotonin receptor.

  本发明涉及一类能够激活 5-HT7 血清素受体的新型取代吲哚衍生物。这些化合物与 5-HT7 血清素受体的结合具有高亲和力和选择性，同时具有良好的理化性质。本发明的化合物是首次描述的低碱性 5-HT7 受体激动剂。本发明还涉及将此类化合物用于治疗或预防 5-HT7 受体相关疾病，尤其是中枢神经系统疾病。本发明还涉及用于 5-HT7 血清素受体体内诊断或成像的同位素标记化合物。