methyl 5-(N-(4-heptylbenzyl)-2-(N-methylbiphenyl-4-ylsulfonamido)acetamido)-2-hydroxybenzoic acid | 1456601-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-(N-(4-heptylbenzyl)-2-(N-methylbiphenyl-4-ylsulfonamido)acetamido)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: methyl 5-(N-(4-heptylbenzyl)-2-(N-methylbiphenyl-4-ylsulfonamido)acetamido)-2-hydroxybenzoate
• CAS: 1456601-85-6
• 化学式: C₃₇H₄₂N₂O₆S
• 分子量: 642.816
• InChiKey: HHXPQVYHHXPQGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.21
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  104.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(N-(4-heptylbenzyl)-2-(N-methylbiphenyl-4-ylsulfonamido)acetamido)-2-hydroxybenzoic acid 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 5-(N-(4-heptylbenzyl)-2-(N-methylbiphenyl-4-ylsulfonamido)acetamido)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

  摘要：

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1039/c3md20323a
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基水杨酸甲酯 在 溶剂黄146 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 5-(N-(4-heptylbenzyl)-2-(N-methylbiphenyl-4-ylsulfonamido)acetamido)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

  摘要：

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1039/c3md20323a