Lys(palmitoyl-Glu-OH)-OH | 1892583-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Lys(palmitoyl-Glu-OH)-OH
• 英文别名: N6-((S)-4-Carboxy-4-palmitamidobutanoyl)-L-lysine；(2S)-2-amino-6-[[(4S)-4-carboxy-4-(hexadecanoylamino)butanoyl]amino]hexanoic acid
• CAS: 1892583-15-1
• 化学式: C₂₇H₅₁N₃O₆
• 分子量: 513.718
• InChiKey: RXIYDVPUGHWHNJ-GOTSBHOMSA-N

物化性质

• 沸点：
  773.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Lys(palmitoyl-Glu-OH)-OH 、 轮环藤宁四乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以0.8 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Palmitic Acid-Conjugated Radiopharmaceutical for Integrin αvβ3-Targeted Radionuclide Therapy

  摘要：

  肽受体放射性核素疗法（PRRT）是治疗无法切除或转移性肿瘤患者的一种新兴方法。我们先前优化的 RGD 肽（3PRGD2）对各种整合素 αvβ3/αvβ5 阳性肿瘤具有极好的靶向特异性，并已用治疗性放射性核素 [177Lu]LuCl3 标记，用于肿瘤的靶向放射治疗。然而，[177Lu]Lu-DOTA-3PRGD2（177Lu-3PRGD2）在体内的清除速度很快，需要两剂 111 MBq/3 mCi 的剂量才能达到有效抑制肿瘤的效果，这限制了其进一步的临床应用。为了延长药物在血浆中的半衰期，获得长期疗效，人们在药物上附加了白蛋白结合剂，以促进药物与白蛋白的结合。在本研究中，我们用与白蛋白结合的棕榈酸（Palm-3PRGD2）修饰了 3PRGD2，然后用 177Lu 对 Palm-3PRGD2 进行了放射性标记。[177Lu]Lu-DOTA-Palm-3PRGD2（177Lu-Palm-3PRGD2）对整合素αvβ3/αvβ5具有特异性结合亲和力，IC50值为5.13 ± 1.16 nM。与 177Lu-3PRGD2 相比，177Lu-Palm-3PRGD2 在血液中的循环时间延长了 6 倍多（慢半衰期：73.42 分钟对 11.81 分钟），肿瘤摄取量增加了 5 倍多（21.34 ± 4.65 %IA/g，注射后 12 h 为 4.11 ± 0.70 %IA/g）。因此，肿瘤摄取率和肿瘤存留率的显著增加提高了靶向放疗的疗效，单次相对较低的 18.5 MBq/0.5 mCi 剂量就能完全抑制肿瘤生长。因此，177Lu-Palm-3PRGD2 具有巨大的临床应用潜力。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14071327
• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 Lys(palmitoyl-Glu-OH)-OH
  参考文献：
  名称：

  Palmitic Acid-Conjugated Radiopharmaceutical for Integrin αvβ3-Targeted Radionuclide Therapy

  摘要：

  肽受体放射性核素疗法（PRRT）是治疗无法切除或转移性肿瘤患者的一种新兴方法。我们先前优化的 RGD 肽（3PRGD2）对各种整合素 αvβ3/αvβ5 阳性肿瘤具有极好的靶向特异性，并已用治疗性放射性核素 [177Lu]LuCl3 标记，用于肿瘤的靶向放射治疗。然而，[177Lu]Lu-DOTA-3PRGD2（177Lu-3PRGD2）在体内的清除速度很快，需要两剂 111 MBq/3 mCi 的剂量才能达到有效抑制肿瘤的效果，这限制了其进一步的临床应用。为了延长药物在血浆中的半衰期，获得长期疗效，人们在药物上附加了白蛋白结合剂，以促进药物与白蛋白的结合。在本研究中，我们用与白蛋白结合的棕榈酸（Palm-3PRGD2）修饰了 3PRGD2，然后用 177Lu 对 Palm-3PRGD2 进行了放射性标记。[177Lu]Lu-DOTA-Palm-3PRGD2（177Lu-Palm-3PRGD2）对整合素αvβ3/αvβ5具有特异性结合亲和力，IC50值为5.13 ± 1.16 nM。与 177Lu-3PRGD2 相比，177Lu-Palm-3PRGD2 在血液中的循环时间延长了 6 倍多（慢半衰期：73.42 分钟对 11.81 分钟），肿瘤摄取量增加了 5 倍多（21.34 ± 4.65 %IA/g，注射后 12 h 为 4.11 ± 0.70 %IA/g）。因此，肿瘤摄取率和肿瘤存留率的显著增加提高了靶向放疗的疗效，单次相对较低的 18.5 MBq/0.5 mCi 剂量就能完全抑制肿瘤生长。因此，177Lu-Palm-3PRGD2 具有巨大的临床应用潜力。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14071327

文献信息

• Incretin-insulin conjugates
  申请人：INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION

  公开号：US10232020B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  Disclosed herein are insulin agonist peptides conjugated to incretins wherein the incretin-insulin conjugate has agonist activity at the insulin receptor and the corresponding incretin receptor, and stimulates weight loss in an individual administered the compound.

  本文公开了与增量素共轭的胰岛素激动剂肽，其中增量素-胰岛素共轭物对胰岛素受体和相应的增量素受体具有激动剂活性，并能刺激服用该化合物的人减轻体重。
• INCRETIN-INSULIN CONJUGATES
  申请人：Indiana University Research & Technology Corporation

  公开号：EP3206710B1

  公开（公告）日：2020-05-06
• [EN] INCRETIN-INSULIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INSULINE-INCRÉTINES
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2016049190A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed herein are insulin agonist peptides conjugated to incretins wherein the incretin-insulin conjugate has agonist activity at the insulin receptor and the corresponding incretin receptor, and stimulates weight loss in an individual administered the compound.