Nafamostat dimethanesulfonate | 82956-11-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: Nafamostat dimethanesulfonate
• 英文别名: [4-[6-[amino(azaniumylidene)methyl]naphthalen-2-yl]oxycarbonylphenyl]-(diaminomethylidene)azanium;methanesulfonate
• CAS: 82956-11-4
• 化学式: C21H25N5O8S2
• mdl: MFCD00941430
• 分子量: 539.6
• InChiKey: SRXKIZXIRHMPFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-261°C
• 溶解度：
  溶于水（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.095
• 拓扑面积：
  275
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  29252900
• RTECS号：
  DG2736000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

Nafamostat mesilate (FUT-175) 是合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，在血液透析中被用作是一种抗凝血剂。Nafamostat Mesylate可抑制SARS-CoV-2的激活，并用于COVID-19的治疗选择的研究中。Nafamostat Mesylate 可减弱炎症和凋亡。

靶点

Target	Value
serine protease

体外研究

Nafamostat甲磺酸盐显著抑制血小板β-血小板球蛋白（在60和120分钟的释放。Nafamostat甲磺酸盐（NM）显著防止任何中性粒细胞弹性蛋白酶的释放;在120分钟，血浆蛋白酶-α1 - 抗胰蛋白酶复合物在NM组是0.16毫克/毫升，在对照组是1.24毫克/毫升。Nafamostat甲磺酸盐完全抑制C1抑制剂与激肽释放酶和FXIIa甲磺酸形成复合物。 Nafamostat甲磺酸盐抑制几种蛋白酶，可能参与弥漫性血管内凝血（DIC）的病理生理学。Nafamostat甲磺酸盐以浓度依赖性的方式抑制外源性途径的活性（TF-F.VIIa介-Xa因子产生），IC 50为0.1 μM。 Nafamostat甲磺酸盐浓度依赖性抑制双相ASIC3电流的初始相瞬变分量，IC 50值大约为2.5 mM。

体内研究

Nafamostat甲磺酸盐（10 毫克/公斤）抑制胰蛋白酶诱导的划伤，而对组胺和血清素诱导的划伤没有作用。Nafamostat甲磺酸盐（1-10 毫克/千克）产生剂量依赖性抑制皮内化合物48/80（10毫克/部位诱导的划伤）。在小鼠皮肤中，Nafamostat甲磺酸（10 毫克/公斤）抑制类胰蛋白酶活性。 Nafamostat甲磺酸盐抑制gemcitabine诱导的NF-κB活化，增强gemcitabine诱导的细胞凋亡并抑制胰腺肿瘤的生长。Nafamostat甲磺酸盐和Gemicitabine联用改善了Gemicitabine诱导的小鼠体重减轻。

化学性质 

白色结晶熔点

用途 

蛋白酶抑制剂。可强烈抑制膜蛋白酶、激肤释放酶，血纤维蛋白溶酶、纤维蛋白酶和补体系统经典途径Cl r-，Cls-等胰蛋白酶样丝氨酶蛋白酶，对磷脂酶A2，体外与α-巨球蛋白结合的胰蛋白酶，如同对游离型胰蛋白酶一样均有抑制作用。用于改善急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性恶化、于术后急性胰腺炎、胰管造影后的急性胰腺炎与外伤性胰腺炎等急性病症。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-大鼠LD50: 3050 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: 4600 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃;燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Nafamostat (hydrochloride) 、 甲烷磺酸 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  AOYAMA, TAKUO;OKUTOME, TOSHIYUKI;NAKAYAMA, TOYOO;YAEGASHI, TAKASHI;MATSUI+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1985, 33, N 4, 1458-1471

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel non-convalent thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030092679A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The present invention provides compounds which have a pyrazinone or pyridinone ring at P3 and an optionally substituted heteroaryl group at P1. These compounds have biological activity as active and potent inhibitors of thrombin. Their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof and methods of using these compounds and pharmaceutical compositions comprising these compounds as therapeutic agents for treatment of disease states in mammals which are characterized by abnormal thrombosis are also described.

  本发明提供了一些化合物，它们在P3处具有吡唑酮或吡啶酮环，并且在P1处有一个可选取代的杂环芳基基团。这些化合物具有生物活性，作为凝血酶的活性和有效的抑制剂。还描述了这些化合物的药学上可接受的盐、药物组成物以及使用这些化合物和包含这些化合物的药物组成物作为治疗哺乳动物疾病状态的治疗剂的方法，这些疾病状态以异常的血栓形成为特征。
• Antiviral agent
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0350840A2

  公开（公告）日：1990-01-17

  An antiviral agent which comprises a p-­guanidinobenzoic acid derivative of the formula: wherein R is or or its non-toxic salt as an active ingredient.

  一种抗病毒剂，它包括式中的对胍基苯甲酸衍生物： 其中 R 是 或 或其无毒盐作为活性成分。
• P-Guanidino benzoic acid derivatives for treatment of cerebrovascular contraction
  申请人：TORII & CO., LTD.

  公开号：EP0450232A2

  公开（公告）日：1991-10-09

  An agent for the treatment of cerebrovascular contraction comprising as an effective ingredient a p-guanidinobenzoic acid derivative represented by the formula wherein R denotes a group represented by the formula or a group represented by the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种治疗脑血管收缩的制剂，其有效成分包括一种对胍基苯甲酸衍生物，其式为 其中 R 表示由式表示的基团 或由式 或其药学上可接受的盐。
• Thermoplastic polymer composition and medical devices made of the same
  申请人：TERUMO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0568451A1

  公开（公告）日：1993-11-03

  A thermoplastic polymer composition containing a protease inhibiting substance and medical devices entirely or partly made of the thermoplastic polymer composition. Various medical devices having a good compatibility with blood can be made easily by melt-molding the thermoplastic polymer composition. The anti-thrombotic property of the medical devices lasts for a longer time because the protease inhibiting substance exudes out to the surface if rubbed off.

  一种含有蛋白酶抑制物质的热塑性聚合物组合物，以及全部或部分由该热塑性聚合物组合物制成的医疗器械。 通过熔模铸造这种热塑性聚合物组合物，可以很容易地制造出各种与血液具有良好相容性的医疗器械。由于蛋白酶抑制物质会在被摩擦掉的情况下渗出到表面，因此医疗器械的抗血栓性能可持续更长时间。
• Composition de mise en forme des cheveux comprenant au moins une imine hors hydroxyde
  申请人：L'OREAL

  公开号：EP1532960A1

  公开（公告）日：2005-05-25

  L'invention a pour objet une composition cosmétique de mise en forme permanente des fibres kératiniques prête à l'emploi contenant, en tant qu'agent actif de mise en forme permanente, une imine n'appartenant pas à la famille des hydroxydes. Elle vise également un kit contenant des compartiments à mettre en contact pour former la composition prête à l'emploi, ainsi qu'un procédé mettant en oeuvre cette composition.

  本发明的目的是一种即用型化妆品组合物，用于永久塑形角蛋白纤维，其中含有一种不属于氢氧化物家族的亚胺，作为永久塑形的活性剂。本发明还包括一种含有可接触形成即用型组合物的隔间的试剂盒，以及使用这种组合物的工艺。