methyl (2R)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}acetate | 1286280-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}acetate
• 英文别名: (2R)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-(4-((S)-2-methyl-butoxy)-phenyl)acetate；methyl (2R)-2-[4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 1286280-77-0
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₅
• 分子量: 351.443
• InChiKey: NQDULTJQWXDQGJ-XJKSGUPXSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 t-butyl (R)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-(4-((S)-2-methylbutoxy)phenyl)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G 88

  摘要：

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。

  公开号：

  WO2011044225A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (2R)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G 88

  摘要：

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。

  公开号：

  WO2011044225A1

文献信息

• Evaluation of Amide Bioisosteres Leading to 1,2,3-Triazole Containing Compounds as GPR88 Agonists: Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies
  作者：Md Toufiqur Rahman、Ann M. Decker、Lucas Laudermilk、Rangan Maitra、Weiya Ma、Sami Ben Hamida、Emmanuel Darcq、Brigitte L. Kieffer、Chunyang Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01075

  日期：2021.8.26

  The orphan receptor GPR88 has been implicated in a number of striatal-associated disorders, yet its endogenous ligand has not been discovered. We have previously reported that the amine functionality in the 2-AMPP-derived GPR88 agonists can be replaced with an amide (e.g., 4) without losing activity. Later, we have found that the amide can be replaced with a bioisosteric 1,3,4-oxadiazole with improved

  孤儿受体 GPR88 与许多纹状体相关疾病有关，但其内源性配体尚未发现。我们之前曾报道过，2-AMPP 衍生的 GPR88 激动剂中的胺官能团可以用酰胺（例如4 ）取代，而不会失去活性。后来，我们发现酰胺可以用生物电子等排的1,3,4-恶二唑代替，其效力得到改善。在此，我们报告了用多种含有三个杂原子的唑类进行酰胺生物电子等排取代的进一步研究，随后进行了集中的构效关系研究，最终发现了一系列新型1,4-二取代的1 H -1,2 ,3-三唑作为 GPR88 激动剂。总的来说，我们的药物化学工作已经产生了一种强效、有效且具有脑渗透性的 GPR88 激动剂53 (cAMP EC 50 = 14 nM)，它是研究大脑中 GPR88 功能的合适探针。
• [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR 88 COUPLÉ À UNE PROTÉINE G
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011044195A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般可调节G蛋白偶联受体88的化合物，包含这种化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• Modulators of G protein-coupled receptor 88
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08304577B2

  公开（公告）日：2012-11-06

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及的是可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• Modulators of G Protein-Coupled Receptor 88
  申请人：Bi Yingzhi

  公开号：US20110245264A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包含此类化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2486011B1

  公开（公告）日：2017-04-26