4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 | 91189-59-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯
• 中文别名: 4-(2',3'-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯；4-(2',3'-二氯苯基) -2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯
• 英文名称: 4-(-2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: dimethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate；dimethyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-bis(methoxycarbonyl)；2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine；felodipine
• CAS: 91189-59-2
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 370.232
• InChiKey: VEACAIASCBTOFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-186°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 C₄₄H₂₉O₄P 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (S)-6-benzyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-2-methyl-5-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化 C(sp3)-H 溴化对 1,4-二氢吡啶的对映选择性去对称化

  摘要：

  容易获得的对称 1,4-二氢吡啶 (1,4-DHP) 被用作底物以获得药物中经常含有的手性 Hantzsch 型 1,4-DHP。惰性 C-H 键被转化为通用的 C-Br 键，从而能够通过亲核取代高效地修饰手性 1,4-DHP 衍生物。此外，轴向手性 4-芳基吡啶可通过中心到轴向手性转换获得。

  DOI：

  10.1002/anie.202201418
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯甲醛 在 K-10 肼 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  Balogh, Maria; Gacs-Baitz, Eszter; Simon, K., ACH - Models in Chemistry, 1994, vol. 131, # 3-4, p. 383 - 396

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。
• Triton-X-100 catalyzed synthesis of 1,4-dihydropyridines and their aromatization to pyridines and a new one pot synthesis of pyridines using visible light in aqueous media
  作者：Partha Pratim Ghosh、Prasun Mukherjee、Asish R. Das

  DOI：10.1039/c3ra40706c

  日期：——

  temperature. A greener method to synthesize pyridine derivatives has also been developed by the oxidation of 1,4-dihydropyridine derivatives with almost 100% yields and also in a one pot synthesis, employing an aldehyde, ethyl acetoacetate and ammonium acetate in an aqueous micellar medium by irradiation with potassium persulphate in the presence of visible light. The one pot protocol offered excellent

  已经开发出一种现实且方便的合成方法，用于在室温下在水性介质中在非离子表面活性剂Triton X-100存在下轻松合成1,4-二氢吡啶衍生物。通过以几乎100％的收率氧化1,4-二氢吡啶衍生物，并且还在通过在胶束介质中的醛，乙酰乙酸乙酯和乙酸铵进行辐射的单罐合成中，已经开发了一种更绿色的合成吡啶衍生物的方法。在可见光下用过硫酸钾。一锅操作方案可在室温下非常短的时间内提供优异的目标产物收率，而且非离子表面活性剂催化剂可以很容易地回收。我们还观察到在反应过程中形成了胶束，来自非离子表面活性剂和水中反应混合物的胶束状或胶束状胶体聚集体，通过动态光散射法测量并通过光学显微镜观察。该方法是有利的，因为在绝对中性的条件下从铵盐中产生氨，并且产物的纯化遵循组助剂纯化化学过程（GAP）。
• A new In–SiO2 composite catalyst in the solvent-free multicomponent synthesis of Ca2+ channel blockers nifedipine and nemadipine B
  作者：Ricardo F. Affeldt、Edilson V. Benvenutti、Dennis Russowsky

  DOI：10.1039/c2nj40060j

  日期：——

  An In–SiO2 composite was prepared by the sol–gel method and was applied as a heterogeneous Lewis acid catalyst in the multicomponent Hantzsch synthesis of symmetrical and non-symmetrical 1,4-DHPs. The Ca2+ channel blockers nifedipine and nemadipine B were synthesized in a single step through a solvent-free protocol.

  采用溶胶凝胶法制备了一种 InâSiO2 复合材料，并将其用作多组分 Hantzsch 合成对称和非对称 1,4-DHPs 的异相路易斯酸催化剂。通过无溶剂方案，一步合成了钙离子通道阻滞剂硝苯地平和奈马地平 B。
• Process to prepare 1,4-dihydropyridine intermediates and derivatives thereof
  申请人：——

  公开号：US20040204604A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  An improved catalyst is disclosed for a process involving the preparation of benzylidene intermediates useful in the preparation of 1,4-dihydropyridine compounds and derivatives thereof useful as medicines such as for example felodipine. This is accomplished by the condensation of an aldehyde and an acetoacetate in the presence of a novel catalyst system that includes a pyridyl carboxylic acid and a secondary amine. It has been found that through the use of the present invention the purity and yield of the desired isomer of the benzylidene intermediate can be maximized, thus avoiding the requirement of additional purification steps. The use of these intermediates can then be further reacted to form the required dihydropyridines, again having a very high purity and yield compared with the prior art.

  本发明公开了一种改进的催化剂，用于涉及制备苄亚甲基中间体的过程，该中间体在制备1,4-二氢吡啶化合物及其衍生物中有用，如例如非洛地平。这是通过在新型催化剂体系的存在下对醛和乙酰乙酸酯进行缩合来实现的，该催化剂体系包括吡啶基羧酸和二级胺。通过使用本发明，发现所需苄亚甲基中间体的异构体的纯度和产率可以最大化，从而避免了额外的纯化步骤的要求。然后可以进一步将这些中间体用于反应形成所需的二氢吡啶，与先前技术相比，其纯度和产率非常高。
• 一种丁酸氯维地平双甲酯的合成方法
  申请人：蚌埠丰原医药科技发展有限公司

  公开号：CN106748974A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明涉及一种制备丁酸氯维地平双甲酯的方法。一种丁酸氯维地平双甲酯的合成方法，其特征在于，将2,3‑二氯苯甲醛、3‑氨基巴豆酸甲酯、乙酰乙酸甲酯加入有机溶剂中发生反应，反应结束后将反应液减压浓缩、打浆、过滤，所得滤饼重结晶，即得。本发明所述制备工艺反应条件温和，易于控制，产品纯度高。