4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ⁶,1-benzothiazine-3-carboxylic acid | 7117-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ⁶,1-benzothiazine-3-carboxylic acid
• CAS: 7117-07-9
• 化学式: C₁₀H₉NO₄S
• 分子量: 239.252
• InChiKey: KTBMIOMRQJPEGS-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ⁶,1-benzothiazine-3-carboxylic acid 在 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ⁶,1-benzothiazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 N-Alkyl-4-Methyl-2,2-Dioxo-1H-2λ6,1-Benzothiazine-3-Carboxamides 作为有前途的镇痛药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  简介：对传统医学中长期使用的止痛药的文献分析表明，这些止痛药是从植物材料中分离出来的，其中许多是各种羧酸的烷基酰胺。这一事实为研究大量 N-alkyl-4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides 作为潜在的新型镇痛药奠定了基础。研究对象以传统方式合成，涉及将4-甲基-2,2-二氧代-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-甲酸初步转化为咪唑啉，其中咪唑啉作为酰化剂. 该方法实施简单，通常最终烷基酰胺的产率高。然而，在与位阻叔丁胺以及“正”产物反应时，意外形成了 N-tert-butyl-4-methyl-1-(4-methyl-2, 观察到 2-dioxo-1H-2λ6,1- benzothiazine-3-carbonyl)-2,2-dioxo-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamide，其通过 X 射线衍射分析表征为与

  DOI：

  10.2174/1573406418666220820103927
• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ⁶,1-benzothiazine-3-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以2.26 g的产率得到4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ⁶,1-benzothiazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-甲基-2,2-二氧代-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酸。制备，结构和生物学特性的特殊性

  摘要：

  为了确定结构-镇痛活性关系的规律性，4-甲基-2,2-二氧代-1H-2H6λ，1-苯并噻嗪-3-羧酸和已经对其一些衍生物进行了研究。使用核磁共振（NMR）光谱和X射线衍射分析，已证明使用4-甲基-2,2-二氧羰基-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯的碱水解可改变反应条件可以成功合成目标酸，其钠盐或4-甲基-2,2-二氧代-1H-2λ6,1-苯并噻嗪的一水合物。对4-甲基-2,2-二氧代-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酸一水合物的热稳定性进行了衍生研究。根据这项研究，为了获得其无水形式，已经提出了完全消除不希望的分解的可能性的最佳条件。已经表明，不仅4-甲基-2,2-二氧代-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3的脱羧过程中容易形成4-甲基-2,2-二氧代-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-羧酸，也可以是其钠盐，它既可以在水溶液中较软的沸腾条件下，又可以在更干燥的刚性条件下损失СО2。给出了合成

  DOI：

  10.3390/scipharm86010009

文献信息

• Synthesis and Regularities of the Structure–Activity Relationship in a Series of N-Pyridyl-4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides
  作者：Igor V. Ukrainets、Anna A. Burian、Ganna M. Hamza、Natali I. Voloshchuk、Oxana V. Malchenko、Svitlana V. Shishkina、Lyudmila V. Sidorenko、Kateryna O. Burian、Galina Sim

  DOI：10.3390/scipharm87020012

  日期：——

  According to our quantum and chemical calculations 4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxylic acid imidazolide is theoretically almost as reactive as its 2-carbonyl analog, and it forms the corresponding N-pyridyl-4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides with many aminopyridines. However, in practice, the sulfo group introduces significant changes at times and prevents the acylation of sterically hindered amines. One of these products was 2-amino-6-methylpyridine. Thus, it has been concluded that aminopyridines interact with imidazolide in aromatic form where the target for the initial electrophilic attack is the ring nitrogen. To confirm the structure of all substances synthesized, 1H-NMR spectroscopy and X-ray diffraction analysis were used. From X-ray diffraction data it follows that in the crystalline phase the carbonyl and sulfo group may occupy different positions with respect to the plane of the benzothiazine bicycle: this position may be unilateral, typical for 4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides, versatile, and not yet encountered in compounds of this type. A comparison of these data with the results of the pharmacological screening conducted on the standard model of carrageenan inflammation showed that the N-pyridylamides of the first group demonstrated a direct dependence of their analgesic and anti-inflammatory activity on the mutual arrangement of the planes of the benzothiazine and pyridine fragments. The new molecular conformation of the benzothiazine nucleus provides a sufficiently high level of analgesic (but not anti-inflammatory) properties in all N-pyridylamides of the second group with an extremely weak dependence on the spatial arrangement of the pyridine cycle. All substances presented this article proved themselves in varying degrees as analgesics and antiphlogistics. Moreover, two of them—N-(5-methylpyridin-2-yl)- and N-(pyridin-3-yl)-4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides—exceeded the most effective drug of oxicam type Lornoxicam by these indicators.

  根据我们的量子和化学计算，4-甲基-2,2-二氧-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酸咪唑酰肼在理论上几乎与其2-羰基类似物一样反应活性，并且与许多氨基吡啶形成相应的N-吡啶基-4-甲基-2,2-二氧-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酰胺。然而，在实践中，磺酰基有时会引入显著的变化，并阻止对立体位阻胺的酰化。其中一个产物是2-氨基-6-甲基吡啶。因此，得出结论认为氨基吡啶在芳香形式下与咪唑酰肼相互作用，其中初始亲电攻击的目标是环氮。为了确认合成的所有物质的结构，使用了1H-NMR光谱和X射线衍射分析。从X射线衍射数据可以看出，在晶体相中，羰基和磺酰基可以相对于苯并噻嗪双环面的平面占据不同位置：这个位置可能是单侧的，对于4-甲基-2,2-二氧-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酰胺是典型的，多功能的，且在此类化合物中尚未遇到。将这些数据与在标准卡拉胶炎症模型上进行的药理筛选结果进行比较，显示了第一组N-吡啶酰胺的镇痛和抗炎活性与苯并噻嗪和吡啶片段的平面相互排列之间的直接相关性。苯并噻嗪核的新分子构象在第二组N-吡啶酰胺中提供了足够高水平的镇痛（但不是抗炎）特性，对吡啶环的空间排列几乎没有依赖性。本文中展示的所有物质在不同程度上都表现出镇痛和抗炎作用。此外，其中两种物质——N-(5-甲基吡啶-2-基)-和N-(吡啶-3-基)-4-甲基-2,2-二氧-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酰胺——在这些指标上超过了氧喹酮类最有效的药物洛莫昔康。
• The Crystal Structure of N-(1-Arylethyl)-4-methyl- 2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides as the Factor Determining Biological Activity Thereof
  作者：Igor V. Ukrainets、Ganna M. Hamza、Anna A. Burian、Natali I. Voloshchuk、Oxana V. Malchenko、Svitlana V. Shishkina、Irina A. Danylova、Galina Sim

  DOI：10.3390/scipharm87020010

  日期：——

  electrospray ionization conditions, and also the results of polarimetric and X-ray diffraction studies have been discussed. Pharmacological screening on a model of carrageenan inflammation has found a clear relationship between the spatial structure of the studied objects and biological activity thereof. Enantiomers with chiral centers having (S)-configuration showed weak inhibition of pain and inflammatory

  为了检测一系列杂芳基-3-羧酸衍生物中的新结构和生物学模式，N-（1-芳基乙基）-4-甲基-2,2的光学纯（S）-和（R）-对映异构体-dioxo-1H-2λ6,1-苯并噻嗪-3-羧酰胺，它们的真正外消旋物和机械外消旋混合物已经以独立的方式合成。讨论了所有合成物质的1Н和13С-NMR光谱的特殊特征，在电喷雾电离条件下的液相色谱-质谱行为以及极化和X射线衍射研究的结果。对角叉菜胶炎症模型的药理筛选发现，研究对象的空间结构与其生物学活性之间存在明确的关系。具有手性中心具有（S）构型的对映异构体显示出对疼痛和炎症反应的弱抑制作用，而其镜像（R）异构体在相同条件下显示出非常强大的止痛和消炎特性，比活性水平超过了Lornoxicam和双氯芬酸。考虑到获得的数据，由一半的“错误”（S）-对映异构体组成的机械外消旋混合物的活性明显下降是很自然的。N-（1-苯乙基）-酰胺的真正外消旋体以相似的方式证明了