1,2-[N,N'-{(tert-butoxycarbonyl)methyl}-N,N'-{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane | 761411-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,2-[N,N'-{(tert-butoxycarbonyl)methyl}-N,N'-{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane
• 英文别名: N,N'-[(tert-butoxycarbonyl)methyl-N,N'-[6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl]-1,2-diaminoethane；N,N'-[(tert-butoxycarbonyl)methyl]-N,N'-{[6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl}ethylenediamine；Dimethyl 6,6'-((2,2,13,13-tetramethyl-4,11-dioxo-3,12-dioxa-6,9-diazatetradecane-6,9-diyl)bis(methylene))dipicolinate；methyl 6-[[2-[(6-methoxycarbonylpyridin-2-yl)methyl-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]ethyl-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]methyl]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 761411-42-1
• 化学式: C₃₀H₄₂N₄O₈
• 分子量: 586.685
• InChiKey: PTGDVVHWYGFHKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  137.46
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-[N,N'-{(tert-butoxycarbonyl)methyl}-N,N'-{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane 在 盐酸 作用下， 反应 12.0h， 以81%的产率得到6,6′-((ethane-1,2-diylbis((carboxymethyl)azanediyl))bis(methylene))dipicolinic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  含吡啶单元的镧系元素螯合物有可能在磁共振成像中用作造影剂。

  摘要：

  一个新的含吡啶的配体，N，N'-双（6-羧基-2-吡啶基甲基）乙二胺-N，N'-二乙酸（H（4）L），已设计用于镧系元素离子的络合。（1）H和（13）C NMR在D（2）O溶液中的研究表明，配体通过两个胺基团的氮原子，四个羧酸盐的氧原子和两个羧基与Ln（III）离子八齿结合吡啶环的氮原子。发光测量表明，Eu（III）和Tb（III）配合物均为九配位，从而水分子完成了Ln（III）配位球的形成。配体L可以使Eu（III）和Tb（III）发光敏化。但是，以Eu（III）和Tb（III）为中心的发光的量子产率仍然适中。一方面，这是根据单重态和三重态之间的能量差来解释的，在三重态的0声子跃迁和另一个激发金属离子态之间。阴离子[Ln（L）（H2O）]-配合物（Ln = La，Pr和Gd）的特征还在于通过在真空中和在水溶液中（PCM模型）在HF浓度下的理论计算，借助3-配体原子的21G *基础集和镧系元素的46

  DOI：

  10.1002/chem.200306031
• 作为产物：
  描述：

  6-羟甲基吡啶-2-羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 selenium(IV) oxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1,2-[N,N'-{(tert-butoxycarbonyl)methyl}-N,N'-{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane
  参考文献：
  名称：

  含吡啶单元的镧系元素螯合物有可能在磁共振成像中用作造影剂。

  摘要：

  一个新的含吡啶的配体，N，N'-双（6-羧基-2-吡啶基甲基）乙二胺-N，N'-二乙酸（H（4）L），已设计用于镧系元素离子的络合。（1）H和（13）C NMR在D（2）O溶液中的研究表明，配体通过两个胺基团的氮原子，四个羧酸盐的氧原子和两个羧基与Ln（III）离子八齿结合吡啶环的氮原子。发光测量表明，Eu（III）和Tb（III）配合物均为九配位，从而水分子完成了Ln（III）配位球的形成。配体L可以使Eu（III）和Tb（III）发光敏化。但是，以Eu（III）和Tb（III）为中心的发光的量子产率仍然适中。一方面，这是根据单重态和三重态之间的能量差来解释的，在三重态的0声子跃迁和另一个激发金属离子态之间。阴离子[Ln（L）（H2O）]-配合物（Ln = La，Pr和Gd）的特征还在于通过在真空中和在水溶液中（PCM模型）在HF浓度下的理论计算，借助3-配体原子的21G *基础集和镧系元素的46

  DOI：

  10.1002/chem.200306031

文献信息

• H₄octapa: An Acyclic Chelator for ¹¹¹In Radiopharmaceuticals
  作者：Eric W. Price、Jacqueline F. Cawthray、Gwendolyn A. Bailey、Cara L. Ferreira、Eszter Boros、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1021/ja3024725

  日期：2012.5.23

  7-coordinate solution structure, which forms a single isomer and exhibits no observable fluxional behavior at ambient temperature, an improvement to the multiple isomers formed by [In(DTPA)](2-) and [In(DOTA)](-) under the same conditions. Potentiometric titrations have determined the thermodynamic formation constant of the [In(octapa)](-) complex to be log K(ML) = 26.8(1). Through the same set of analyses,

  对具有 (111)In/(115)In(3+) 的八齿无环螯合剂 H(4)ocTApa (N(4)O(4)) 的初步研究表明，它是对现有技术缺点的改进。行业“黄金标准”DOTA (N(4)O(4)) 和 DTPA (N(3)O(5))。介绍了 H(4)ocTApa 在环境温度下在 10 分钟内定量 (111)InCl(3) 的能力，比活性高达 2.3 mCi/nmol（97.5% 放射化学产率）。体外小鼠血清稳定性测定表明，与 DOTA 和 DTPA 相比，H(4)ocTApa 的 (111)In 复合物在 24 小时内具有更高的稳定性。小鼠生物分布研究表明，与 [(111)In(DOTA)](-) 相比，放射性金属络合物 [(111)In(ocTApa)](-) 在 24 小时内具有异常高的体内稳定性，并具有更高的清除率和稳定性，24 小时时肾脏、肝脏和脾脏的摄取较低。[In(ocTApa)](-)
• H₄octapa: Highly Stable Complexation of Lanthanide(III) Ions and Copper(II)
  作者：Ferenc Krisztián Kálmán、Andrea Végh、Martín Regueiro-Figueroa、Éva Tóth、Carlos Platas-Iglesias、Gyula Tircsó

  DOI：10.1021/ic502966m

  日期：2015.3.2

  complexes formed with divalent metal ions such as Zn2+ and Cu2+ (log KZnL = 18.91(3) and log KCuL = 22.08(2)). UV–visible and NMR spectroscopic studies and density functional theory (DFT) calculations point to hexadentate binding of the ligand to Zn2+ and Cu2+, the donor atoms of the acetate groups of the ligand remaining uncoordinated. The complexes formed with the Ln3+ ions are nine-coordinated thanks to

  无环配体octapa 4-–（H 4 octapa = 6,6'-（（乙烷-1,2-二基双（（羧甲基）氮杂二基））双（亚甲基））二吡啶甲酸与Ln 3+离子形成稳定的络合物水溶液。使用弛豫法确定的具有La 3+，Gd 3+和Lu 3+的配合物的稳定常数为log K LaL = 20.13（7），log K GdL = 20.23（4）和log K LuL = 20.49（5） ）（I = 0.15 M NaCl）。还确定了与二价金属离子（例如Zn 2+和Cu 2+）形成的配合物的高稳定性常数（log K ZnL = 18.91（3）和log K CuL = 22.08（2））。紫外可见和NMR光谱研究以及密度泛函理论（DFT）计算表明，配体与Zn 2+和Cu 2+的六齿结合，而配体的乙酸酯基团的供体原子仍未配位。由于配体的八齿结合和配位水分子的存在，与Ln 3+离子形成的络合物具有9位配位。由Ln
• H₄octapa-Trastuzumab: Versatile Acyclic Chelate System for ¹¹¹In and ¹⁷⁷Lu Imaging and Therapy
  作者：Eric W. Price、Brian M. Zeglis、Jacqueline F. Cawthray、Caterina F. Ramogida、Nicholas Ramos、Jason S. Lewis、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1021/ja4049493

  日期：2013.8.28

  A bifunctional derivative of the versatile acyclic chelator H(4)octapa, p-SCN-Bn-H(4)octapa, has been synthesized for the first time. The chelator was conjugated to the HER2/neutargeting antibody trastuzumab and labeled in high radiochemical purity and specific activity with the radioisotopes In-111 and Lu-177. The in vivo behavior of the resulting radio-immunoconjugates was investigated in mice bearing ovarian cancer xenografts and compared to analogous radioimmuno-conjugates employing the ubiquitous chelator 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA). The H(4)octapa-trastuzumab conjugates displayed faster radiolabeling kinetics with more reproducible yields under milder conditions (15 min, RT, similar to 94-95%) than those based on DOTA-trastuzumab (60 min, 37 degrees C, similar to 50-88%). Further, antibody integrity was better preserved in the In-111- and Lu-177-octapa-trastuzumab constructs, with immunoreactive fractions of 0.99 for each compared to 0.93-0.95 for In-111- and Lu-177-DOTA-trastuzumab. These results translated to improved in vivo biodistribution profiles and SPECT imaging results for In-111- and Lu-177-octapa-trastuzumab compared to In-111- and Lu-177-DOTA-trastuzumab, with increased tumor uptake and higher tumor-to-tissue activity ratios.